Het doel van het endocannabinoïdesysteem

Waar zitten de receptoren van het endocannabinoïde systeem en komt het systeem ook voor bij andere dieren?

Locaties van CB3-receptoren

Het endocannabinoïde systeem is te vinden in:

Wat is het menselijke endocannabinoïdesysteem en waarom hebben we er een?

De belangrijkste functie van het endocannabinoïdesysteem is het beschermen van het zenuwstelsel. Volgens het Amerikaanse gezondheidsagentschap is het doel van het endocannabinoïdesysteem zo belangrijk dat het een recensie heeft gepubliceerd waarin staat dat het endocannabinoïdesysteem verband houdt met bijna alle ziekten bij mensen 1 . Het endocannabinoïdesysteem is een van de meest uitgebreide receptornetwerken bij de mens. Het is een van de belangrijkste menselijke fysiologische systemen die verband houden met het onderhoud van de gezondheid, en de receptoren ervan worden overal in het lichaam aangetroffen en beïnvloeden bijna alle fysiologische processen in het lichaam. 2 , 3

Volgens Raphael Mechoulam, hoogleraar medicinale chemie, maakt het endocannabinoïdesysteem deel uit van het “universele verdedigingsnetwerk van het lichaam dat samenwerkt met het immuunsysteem en verschillende andere fysiologische systemen. Zijn ontdekkingen vormen een directe uitdaging voor de wetenschappelijke orthodoxie door te onthullen dat de hersenen een natuurlijke reparatiekit hebben, een ingebouwd beschermend en regeneratief mechanisme dat beschadigde zenuwen en hersencellen kan repareren. 27

De doorbraak om het endocannabinoïdesysteem te ontdekken werd pas begin jaren negentig gemaakt, toen Lisa Matsuda en haar collega’s van het National Center for Mental Health erin slaagden een receptor te identificeren die gevoelig is voor THC in de hersenen van ratten. Zo werd de eerste cannabinoïde receptor CB1 ontdekt. 4

Hierna, in 1993, werd de volgende cannabinoïde-receptor ontdekt – als onderdeel van het immuunsysteem en het zenuwstelsel. Het is gebleken dat CB2-receptoren in overvloed door het hele lichaam worden aangetroffen, zoals de darm, milt, lever, hart, nieren, botten, bloedvaten, lymfecellen en voortplantingsorganen. 5

Cannabinoïden , terpenen en flavonoïden die van nature in hennep voorkomen, werken samen en afzonderlijk, direct of indirect, om het endocannabinoïdesysteem in evenwicht te brengen. 6

Basisfuncties van het endocannabinoïdesysteem: “Ontspannen, eten, slapen, vergeten en beschermen”

Het endocannabinoïde systeem is als een brug tussen het lichaam en de geest. Door dat te begrijpen, kun je het mechanisme gaan zien dat de hersenfunctie, lichamelijke gezondheid en ziektebehandeling beïnvloedt. 2

In 1998 vatte professor Di Marzo de basisfuncties van het endocannabinoïdesysteem samen met de woorden “ontspannen, eten, slapen, vergeten en beschermen”. ( 2 , 3 )

Het endocannabinoïdesysteem is een receptornetwerk dat in ieder geval bekend is bij zoogdieren, vogels, hagedissen en vissen 7 . Onderzoek naar endocannabinoïden is jong en voortdurend in ontwikkeling. Regelmatig verschijnen er nieuwe en verrassende ontdekkingen. Waarnemingen over de functies en evolutie van het endocannabinoïdesysteem onthullen nieuwe informatie over hoe cannabinoïden de gezondheid en de behandeling van ziekten beïnvloeden. 8 , blz. 53

Cannabinoïden beïnvloeden het lichaam wanneer ze zich binden aan moleculaire receptoren die door onze genen worden gecodeerd. Deze receptoren die cannabinoïden opvangen, zijn eiwitten die op het oppervlak van onze celmembranen worden aangetroffen. Omdat cannabinoïden zich binden aan cannabinoïde-vormige receptoren, worden ze cannabinoïde-receptoren genoemd. 8 , blz. 53

Hoe werkt het endocannabinoïde systeem?

Het endocannabinoïdesysteem beïnvloedt het lichaam holistisch op verschillende manieren. Het is betrokken bij de regulatie van pijn, eetlust, metabolisme, emotionele toestanden, geheugen en slaap-waakritme. Het endocannabinoïdesysteem omvat CB1- en CB2-cannabinoïdereceptoren, evenals andere reeds bekende en nog onbekende receptoren. Het is ook verbonden met het endorfinesysteem en de afgifte van verschillende neurotransmitters in neuronen. Daarnaast zijn er zogenaamde endocannabinoïden in het lichaam, waarvan de bekendste anandamide en 2-AG zijn. 8 , blz. 54

Ons endocannabinoïdesysteem vormt een soort beschermend net dat, als onderdeel van ons immuunsysteem en centraal zenuwstelsel, tot doel heeft de activiteit van de hersenen en andere cellen in evenwicht te brengen wanneer ze een signaal ontvangen van een externe of interne dreiging.

Het endocannabinoïdesysteem is verantwoordelijk voor de berichtenketens van het lichaam

Over het algemeen bestaat het menselijk lichaam uit ca. Van de 30 biljoen cellen die een enorm, constant aanpassend communicatienetwerk vormen. Hersencellen alleen hebben ca. 100 miljard, en er is berekend dat de verbindingen daartussen meer in je hoofd zitten dan de sterrenstelsels in het universum. Ieder van ons is een gevoelige biologische machine die uit deze cellen bestaat. Elke cel heeft een unieke rol in de menselijke fysiologie. Cellen werken samen om verschillende weefsels te creëren. Weefsels daarentegen vormen organen en de organen samen vormen jou.

Elk van deze 30 biljoen cellen in je lichaam staat voortdurend met elkaar in verbinding. Onderzoekers noemen deze signalering “celcommunicatie”. Het endocannabinoïdesysteem is verantwoordelijk voor het leveren van chemische feedback aan deze miljarden communicatieverbindingen. Cellen communiceren met behulp van signaalmoleculen die bekend staan als liganden.

Liganden hebben specifieke bindingsplaatsen die bekend staan als receptoren, die op hun beurt signalen ontvangen. Afhankelijk van het signaal en de receptor komt er een respons in de ontvangende cel, die de basis vormt van celcommunicatie. Het ontvangen bericht kan een kettingreactie in de doelcel op gang brengen, waarvan de effecten per situatie verschillen.

Het endocannabinoïdesysteem handhaaft de homeostase van het lichaam, d.w.z. het evenwicht

Celcommunicatie streeft naar balans, oftewel homeostase. Deze homeostase-zoekende maatregelen voorkomen dat de communicatie van het lichaam naar het ene uiterste kantelt of de weefsels en organen van het lichaam beschadigt. Het handhaven van homeostase is cruciaal voor het algehele welzijn van ons lichaam en individuele organen.

We bestaan bijna volledig uit cellen, dus de ontdekking van het endocannabinoïdesysteem en het algehele effect ervan op de menselijke gezondheid was een zeer belangrijke ontdekking in termen van geneeskunde. Elk van onze cellen verzendt en ontvangt elke seconde duizenden signalen om onze gezondheid te behouden.

Cellen communiceren hun toestand aan andere cellen en vertellen hen of ze in balans zijn of niet. Het lichaam reageert hierop om de cel te voorzien van de ingrediënten die het nodig heeft om te gedijen. Het endocannabinoïdesysteem zorgt voor een feedbacksysteem voor dit communicatienetwerk. Duidelijke celcommunicatie zorgt voor efficiënt menselijk functioneren. Het is verantwoordelijk voor het coördineren van immuunreacties, celbewegingen en veranderingen. De feedback die wordt gemedieerd door cellen en het endocannabinoïdesysteem wordt in de hersenen geïnterpreteerd om de nodige reactie te veroorzaken. 9

Waar worden de CB1-, CB2- en CB3-receptoren van het endocannabinoïdesysteem gevonden?

CB1- en CB2-receptoren van het endocannabinoïdesysteem worden bijna overal in het lichaam aangetroffen. CB1-receptoren worden vooral aangetroffen in de hersenen en het centrale zenuwstelsel. De CB3-receptor is een aan G-eiwit gekoppelde receptor die door het hele lichaam is verspreid. In het bijzonder worden CB3-receptoren aangetroffen in de testikels, de hersenen en ook in de dunne darm. De CB3-receptor bevindt zich dicht op elkaar in het cerebellumgebied van de hersenen, dat de motorische functies van het lichaam, zoals lopen en spreken, regelt.

G-eiwitreceptoren zijn de grootste receptorklasse in het lichaam – mensen hebben meer dan 1.000 verschillende. 30-50% van alle moderne medicijnen beïnvloeden precies deze receptoren. 10 , 11 , 3 . De meest voorkomende g-eiwitreceptor in de hersenen is de cannabinoïdereceptor CB1, waarvan er ongeveer 10 keer meer zijn dan andere g-eiwitreceptoren11 .

CB2-receptoren daarentegen worden vooral in het immuunsysteem aangetroffen. Met verschillende receptoren en verwante cannabinoïden, enz. de verbindingen hebben verschillende rollen en effecten in het lichaam. 8 , blz. 54.)

Het endocannabinoïdesysteem heeft een multidimensionaal effect op het lichaam en reguleert het centrale zenuwstelsel en het immuunsysteem. De werking van het systeem kan fysiologische functies zowel versnellen als vertragen. De psychologische effecten van hennep en interne cannabinoïden zijn te wijten aan CB1-receptoren. De effecten van CB2-receptoren zijn meer fysiologisch. 12 , 8 , 24

Endogene cannabinoïden of endocannabinoïden

Het endocannabinoïdesysteem bestaat ook niet alleen uit cannabinoïdereceptoren. Endogene cannabinoïden, of endocannabinoïden, houden het evenwicht of de homeostase van ons lichaam in stand. Homeostase betekent een breder evenwicht dan alleen rechtop staan. Het betekent de juiste balans van de fysiologische processen van het lichaam. 2-AG werkt bijvoorbeeld op het niveau van hersencellen en beschermt hun functie, b.v. in verband met trauma aan het hoofd.

Je lichaam maakt naar behoefte endocannabinoïden aan. De werking van endocannabinoïden is in verband gebracht met b.v. voor psychomotorische bewegingen, geheugenfunctie, leren en denken in het algemeen, neuro-endocriene secretie, eetlust, pijn voelen, misselijkheid en reguleren van lichaamstemperatuur en het immuunsysteem. 13

De rol van endocannabinoïden is zo veelomvattend bij het in stand houden van de gezondheid en basisfuncties van ons lichaam dat de bekende cannabinoïde-onderzoeker en neuroloog Ethan Russo de term klinische endocannabinoïde-deficiëntie heeft voorgesteld. Deze stoornis kan verschillende medische aandoeningen gedeeltelijk verklaren, zoals migraine, fibromyalgie of het prikkelbare darm syndroom 17 . Ons lichaam kan ook te veel endocannabinoïden produceren, in welk geval het geen tekort is, maar eerder een soort onbalans. 13

Gebaseerd op het laatste onderzoek, theoretiseren Ethan Russo, een arts gespecialiseerd in neurologie en directeur van onderzoek en ontwikkeling bij het International Cannabis and Cannabinoid Institute (ICCI), en vele andere onderzoekers in het veld dat het doel van het endocannabinoïdesysteem is om het evenwicht te bewaren in de verschillende systemen van het lichaam door processen te vertragen en te versnellen als dat nodig is 16 . Volgens hem worden veel ziekten veroorzaakt door tekortkomingen van het endocannabinoïdesysteem 17 .

Hoe wordt het endocannabinoïdesysteem beïnvloed?

Het endocannabinoïdesysteem kan worden beïnvloed door toevoeging van exogene, d.w.z. externe cannabinoïden (door het eten van CBD-olie of capsules ) die zich binden aan de cannabinoïdereceptoren die ze ontvangen, of door de enzymen te beïnvloeden die betrokken zijn bij de splitsing van endocannabinoïden14 . Daarnaast kan de balans van endocannabinoïden worden beïnvloed door inspanning 15 .

Volgens onderzoek zijn de therapeutische resultaten van cannabis beter wanneer de hele plant als medicijn wordt gebruikt. Wetenschappers gebruiken de term “entourage-effect” bij het beschrijven van de synergetische interacties van de verbindingen in een hele plant. Hetzelfde geldt voor CBD-producten en daarom wordt gezegd dat de producten “Full Spectrum” zijn. In dit artikel vertellen we je meer over het volledige spectrum en de interacties .

Cannabinoïde-receptoren van het endocannabinoïdesysteem en cannabinoïden die het beïnvloeden

CB3 (cannabinoïde receptor 3)

De cannabinoïde receptor CB3 werd voor het eerst ontdekt in 1999. GPR55 werd pas in 2008 bevestigd als cannabinoïde receptor 3. 24

CBG, cannabigerol

CBG werd al in 1964 voor het eerst uit hennep geïdentificeerd

THC, tetrahydrocannabinol

THC , oftewel tetrahydrocannabinol, werd samen met zijn onderzoeksteam ontdekt door Raphael Mechoulam, de voorvader van cannabinoïde-onderzoekers. THC is een van de belangrijkste cannabinoïden wat betreft de ontdekking van het gehele endocannabinoïde systeem, omdat het ook leidde tot de ontdekking van cannabinoïde-receptoren en endocannabinoïden 20. Regelmatig gebruik van THC kan een disbalans in het endocannabinoïdesysteem veroorzaken 21.

Lijst met bronnen:

1. Pacher P. and Kunos G. 2013. Moduleren van het endocannabinoïdesysteem in de menselijke gezondheid en ziekte: successen en mislukkingen https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3684164/. Verwezen op 12/05/2018
2. Alger, B. E. 2013. Getting High on the Endocannabinoid System. hersenen. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3997295/. Verwezen op 12/05/2018
3. Russo, E. Introduction to the Endocannabinoid System. PHYTEC. https://www.phytecs.com/wp-content/uploads/2015/02/Russo-Introduction-to-the-Endocannabinoid-System-corr-January-2015.pdf Genoemd op 22.4. 2018.
4. Matsuda, LA et al. 1990. Structuur van een cannabinoïde receptor en functionele expressie van het gekloonde cDNA. Natuur. https://www.nature.com/articles/346561a0. Genoemd op 22.4. 2018.
5. Sean Munro, Kerrie L. Thomas & Muna Abu-Shaar. 1993. Moleculaire karakterisering van een perifere receptor voor cannabinoïden. Natuur. https://www.nature.com/articles/365061a0. Genoemd op 22.4. 2018.
6. E. Russo en J. McPartland. 2001. Cannabis en cannabisextracten: meer dan de som van hun delen? Journal of Cannabis Therapeutics. https://www.researchgate.net/publication/228897917_Cannabis_and_cannabis_extracts_Greater_than_the_sum_of_their_parts. Verwezen op 12/05/2018
7. McPartland, JM.; Agraval, J.; Gleeson, D.; Heasman, K; Glass M. 2006. Cannabinoïde-receptoren bij ongewervelde dieren. 366-373. Europese Vereniging voor Evolutionaire Biologie. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1420-9101.2005.01028.x . Verwezen op 12/05/2018
8. Nederland, J. 2010. Endocannabinoïde systeem. Het Pottenboek. https://www.amazon.com/Pot-Book-Complete-Guide-Cannabis/dp/1594773688 Genoemd op 22.4. 2018.
9. Tasker C. 2021 The Canna-Manual: Cannabis in Context https://www.amazon.co.uk/Canna-Manual-Cannabis-Context-Christopher-Tasker-ebook/dp/B08WKGHJ71 Geciteerd op 31/05/2021
10. Tsai, W.. 2014. G-eiwit gekoppelde receptoren. Khan Academie. https://www.khanacademy.org/test-prep/mcat/organ-systems/biosignaling/v/g-protein-coupled-receptors. Genoemd op 22.4. 2018.
11. Cinar, R. en Szücs, M. 2009. CB1-receptoronafhankelijke acties van SR141716 op G-eiwitsignalering: samenwerking met de μ-opioïde agonist Tyr-d-Ala-Gly- (NMe) Phe-Gly-ol ontmaskert nieuwe, pertussis-toxine-ongevoelige opioïde-signalering in μ-opioïde-receptor -Chinese hamster eierstokcellen. Tijdschrift voor farmacologie en experimentele therapie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19448142. Verwezen op 12/05/2018
12. Pacher, P. et al. 2006. Het endocannabinoïdesysteem als een opkomend doelwit van farmacotherapie. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2241751/
13. Haspula D. en Clark M. 2020. Cannabinoïde-receptoren: een update over celsignalering, pathofysiologische rollen en therapeutische mogelijkheden bij neurologische, cardiovasculaire en inflammatoire ziekten. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33080916/ Geciteerd 31-5-2021
14. Huttunen, R. 2016. Pijn en het endocannabinoïde systeem. Universiteit van Oulu. Faculteit Biochemie en Moleculaire Geneeskunde. http://jultika.oulu.fi/files/nbnfioulu-201702101163.pdf. Genoemd op 22.4. 2018.
15. Dietrich, A. et al. 2004 Endocannabinoïden en lichaamsbeweging. British Journal of Sport en Geneeskunde. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1724924/
16. Russo, EB 2015. Inleiding tot het endocannabinoïdesysteem. Fyteken. https://www.phytecs.com/wp-content/uploads/2015/02/IntroductionECS.pdf. Verwezen op 19/04/2018
17. Russo, E. 2016. Klinische endocannabinoïde-deficiëntie heroverwogen: huidig onderzoek ondersteunt de theorie bij migraine, fibromyalgie, prikkelbare darm en andere therapieresistente syndromen. Cannabis- en cannabinoïde-onderzoek. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28861491 Genoemd op 22.4. 2018.
18. Wood, TB et al. 1896. Cannabinol Deel I. Tijdschrift van de Chemical Society. https://archive.org/stream/journalchemical10britgoog/journalchemical10britgoog_djvu.txt Genoemd op 22.4. 2018.
19. Adams, R.; Hunt, M. en Clark, JH 1940. Structuur van cannabidiol, een product geïsoleerd uit het marihuana-extract van wilde hennep uit Minnesota. https://drive.google.com/file/d/0B8fn7XCE0Wf4NjNZeTc0R2c4Q0k/view Genoemd op 22.4. 2018.
20. Y. Gaoni en R. Mechoulam. 1964. Isolatie, structuur en gedeeltelijke synthese van een actief bestanddeel van hasj. Tijdschrift van de American Chemical Society. https://echoconnection.org/discovery-endocannabinoid-system/ Genoemd op 22.4. 2018.
21. DC D’Souza et al. 2016. Snelle veranderingen in CB1-receptorbeschikbaarheid bij cannabisafhankelijke mannen na onthouding van cannabis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4742341/
22. Mechoulam, R. 1992. Isolatie en structuur van een hersenbestanddeel dat zich bindt aan de cannabinoïdereceptor. Wetenschap. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1470919 Genoemd op 22.4. 2018.
23. Mechoulam, R, Ben-Shabat S, Hanus L, Ligumsky M, Kaminski NE, Schatz AR, Gopher A, Almog S, Martin BR, Compton DR, Pertwee RG, Griffine G, Bayewitch M, Barg J & Vogel Z. 1995. Identificatie van een endogeen 2-monoglyceride, aanwezig in de darm van honden, dat bindt aan cannabinoïde-receptoren. Biochemische farmacologie. 50: 83−90. https://www.researchgate.net/publication/222497387_Mechoulam_R_Ben-Shabat_S_Hanus_L_Ligumsky_M_Kaminski_NE_Schatz_AR_Gopher_A_Almog_S_Martin_BR_Compton_DR_Pertwee_RG_Griffine_G_Bayewitch_M_Barg_J_Vogel_ZIdentification_of_an_endogenous_2-monoglyceride_ Genoemd op 22.4. 2018.
24. Lauckner J, Jensen JB, Chen HY, Hille B, Mackie K. 2008. GPR55 is een cannabinoïde-receptor die het intracellulaire calcium verhoogt en de M-stroom remt. https://www.pnas.org/content/105/7/2699 waarnaar wordt verwezen 13/1/2022
25. Gaoni, Y., & Mechoulam, R. 1964. Isolatie, structuur en gedeeltelijke synthese van een actief bestanddeel van hasj. Tijdschrift van de American Chemical Society, 86(8), 1646-1647. https://doi.org/10.1021/ja01062a046 geciteerd 13/1/2022.
26. Zilveren RJ 2019. De endocannabinoïde systemen van dieren https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6770351/ geciteerd 16/2/2022
27. MA Lee, boek Smoke Signals A Social History of Marijuana – Medical, Recreational, and Scientific, 2013. link . Verwezen op 21/09/2022