Mis vahe on CBD ja CBD-A vahel?
CBD-A on CBD eelkäija
Kannabinoidi süntaasis on palju etappe. Kanepi õisikutes olevad ühendid moodustavad kannabigeerhappe (CBG-A), mis moodustab erinevaid kannabinoidhappeid, näiteks kannabidioolhapet (CBD-A). CBD-A peetakse üldiselt mitteaktiivseks ja dekaboksüülitud CBD-d aktiivseks, kuid praegused uuringud näitavad, et CBD-A ei oleks nii kasutu, kui varem arvati. Soojenedes ja vananedes lagunevad kannabinoidhapped kannabinoidideks. Seda protsessi nimetatakse dekarboksüülimiseks. Happe kujul olevad kannabinoidid on täpsustatud lisas -a (hape). Toores kanep on dekarboksüülimata.
CBD-A (kannabidioolhape) on potentsiaalselt tõhusam kui CBD (kannabidiool)?
Toores kanepi õisik on suurepärane toidulisand, mis sobib toidule, toidukaupadele ja nahahooldustoodetele.
Praeguste uuringute valguses on toorekanepiühendite mõju tervisele mitmemõõtmeline ja terviklik, kuna on näidatud, et neid ühendeid vastuvõttev endokannabinoidsüsteem reguleerib muu hulgas valu, põletikku, söögiisu, seedimist, ainevahetust, une rütmihäireid (34, 35).
Toorest kanepist saab organism ära kasutada suuremas koguses kannabinoide (1), sel põhjusel arvab toorkanepi mahlapressimise eelistele spetsialiseerunud arst dr William Courtney, et CBD-A oleks CBD-st tõhusam. selle antioksüdantne, põletikuvastane, diabeedivastane ja isheemiavastane toime. Courtney ütleb, et ta on leidnud tervisele kasulikku mõju paljudele patsientidele, kes kasutavad kanepit toorelt. USA-s on välja antud ka patendid kannabinoidhapete meditsiinilise toime kohta (11, 3, 38).
Soojenedes ja vananedes lagunevad kannabinoidhapped kannabinoidideks. Seda protsessi nimetatakse dekarboksüülimiseks. Happe kujul olevad kannabinoidid on täpsustatud lisas -a (hape). Toores kanep on dekarboksüülimata (2, 16).
CBD-A-d kasutatakse kehas erinevalt kui CBD-d. Mõlemad töötavad mitmel viisil, tekitades laia valikut efekte. Praeguseks on CBD mõju kohta rohkem uuritud.
On leitud, et CBD-A on põletikuvastane, iivelduse vastane, antioksüdant, valuvaigistav, antiproliferatiivne, vähivastane ning antibakteriaalne ja antimikroobne (2, 3, 12, 15).
CBD-A-l on tugevam kalduvus seonduda 5-HT1A retseptoriga kui CBD-l. 5-HT1A kuulub serotoniini retseptorite hulka. Need retseptorid kutsuvad esile laias valikus intratsellulaarset suhtlust, mis sõltuvalt sõnumi keemilisest sisust tekitavad kas ergastavat (kiirendavat) või pärssivat (aeglustavat) toimet (13). CBD seondumine 5-HT1A retseptoritega annab anksiolüütilise ja depressante leevendava toime (17). On näidatud, et CBD-A-l on antiemeetiline (iiveldust vähendav) toime, mis on isegi tugevam kui CBD või THC (17).
CBD-A võib seostuda GPR55, TRPA1, TRPV1 ja TRPM8 retseptoritega annustes 1-10 μm. Kõrgematel kontsentratsioonidel võib ühend aeglustada endokannabinoidsüsteemi ensüümide lagunemist COX-1 ja COX-2 retseptorite kaudu (29, 30).
Kannabinoidide ja kannabinoidhapete söömine võib olla võtmetähtsusega endokannabinoidsüsteemi puudulikkusest põhjustatud krooniliste haiguste (9) ravis, nagu migreen, ärritunud soole sündroom, glaukoom, fibromüalgia ja potentsiaalselt paljud muud haigused (10).
On leitud, et CBD leevendab valu, vähendab põletikku, on tõhusam antioksüdant kui C- või E-vitamiin ning sellel on antiemeetiline, psühhoosivastane ja epilepsiavastane toime, mis toimib muuhulgas 5-HT1A, GPR55, GPR18, TRPV1 ja muude kaudu. TRP retseptorid. USA-l on isegi patent kannabinoididele kui antioksüdantidele (31, 32 ja 33).
On leitud, et CBD aeglustab anandamiidi loomulikku lagunemist ja suurendab seega endokannabinoidide hulka aju sünapsides. See endokannabinoidide suurenemine võib olla oluline tegur neuroprotektiivses jt. mõju tervisele (18).
Lisaks on uuritud, et CBD suurendab adenosiini retseptorite aktiivsust reguleeriva neurotransmitteri adenosiini kogust. A1A ja A2A retseptorid mängivad olulist rolli südame-veresoonkonna süsteemis, reguleerides müokardi hapniku omastamist ja verevoolu koronaararterites. Nendel retseptoritel on kehas ka ulatuslik põletikuvastane toime (20).
CBD toimib ka nn positiivse allosteerilise modulaatorina GABA-A retseptoril, st see võib võimendada või pärssida signaalide juhtivust nendel retseptoritel. Teisisõnu suurendab CBD GABA-A retseptori loodusliku agonisti aminovõihappe sidumisvõimet. Aminovõihape on imetajatel üks tähtsamaid neurotransmittereid. Sellel võihappe suurenenud seondumisel on rahustav ja anksiolüütiline toime (19). CBD-l on sarnane negatiivne mõju ka CB1 retseptorile, mis vähendab THC psühhoaktiivset mõju (21).
CBD on seotud TRPV1 retseptoriga, mis teadaolevalt mõjutab valu, põletikku ja kehatemperatuuri (22).
Mõnede uuringute kohaselt mõjutab CBD nn agonistina, mis blokeerib või inaktiveerib GPR55 retseptorit. GPR55 retseptor esineb eriti väikeajus. See osaleb vererõhus, luutiheduses jne. füsioloogiliste protsesside reguleerimisel. Kui see on üliaktiivne, tekib osteoporoos, mida saab ravida CBD-ga. Samuti on leitud, et sellel on antiproliferatiivne toime, st vähendab vähirakkude vohamist. GPR55 retseptor põhjustab vähirakkude proliferatsiooni ja avaldub mitmes vähitüübis (23).
CBD võib samuti tekitada vähktõbe vähendavaid toimeid, aktiveerides PPA retseptoreid, mis ekspresseeruvad rakkude tuumades. On näidatud, et PPA retseptori aktiveerimisel on proliferatsioonivastane toime ja ka vähktõve taandarenguvõime (25, 26). Lisaks on leitud, et selle aktiveerimine lagundab amüloid-beeta naastu, mis on Alzheimeri tõve peamine põhjus. Seetõttu võib PPA retseptori agonist CBD olla kasulik Alzheimeri tõvega patsientidel (24). PPA retseptorid reguleerivad ka energia homöostaasi, lipiidide omastamise, insuliinitundlikkuse jms geene. ainevahetusprotsessides. Seega võib CBD potentsiaalselt aidata ka diabeedi ravis (27, 28).
Korduvad katsed loomade ja rakkudega näitavad, et kannabinoididel on potentsiaal säilitada tervist ja ennetada mitmeid haigusi. Teisest küljest on vaja rohkem inimuuringuid (2, 7, 12, 13, 14).
CBD-A jt. kannabinoidide uurimata potentsiaal
Endokannabinoidsüsteemi mõistmine algas alles 1990. aastal. Hilisemad uuringud on leidnud, et endokannabinoide ja nende retseptoreid leidub kogu kehas, näiteks ajus, elundites, sidekudedes, näärmetes, kesknärvisüsteemis ja immuunrakkudes.
Seega võib kanepis sisalduvatel kannabinoididel olla rohkem tervisemõjusid ja meditsiinilist potentsiaali, kui me praegu mõistame, kuna uuringud on noored ja kiirenevad. (34, 35, 36, 37)
Seega on CBD-A-l ka potentsiaalselt rohkem varjatud mõjusid, kui on täheldatud, kuna praegused uuringud on keskendunud peamiselt CBD-le ja THC-le.
Kaltsiumikanali blokaatorid, verevedeldajad ja teised kõrge vererõhu ja arütmiate raviks kasutatavad ravimid võivad koos CBD-ga põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid. CBD võib vähendada või ära hoida ravimite lagunemist. Nt. varfariini (Marevan) puhul on näidatud, et CBD võimendab ravimi toimet. (39)
Lisaks uurimisandmetele ja kasutajakogemusele on Ameerika Ühendriikides juba mitu patenti kanepi meditsiinilise ja tervisemõju kohta:
“Leiutise kohaselt saab kannabinoidhappeid kasutada valu leevendamiseks ja/või põletike ennetamiseks, samuti iivelduse vähendamiseks.”
– A. A. J. Korthout ym. Medicinal acidic cannabinoids. United States Patent. 2010
“On leitud, et kannabinoididel on antioksüdantne toime, mis võib muuta nende kasutamise kasulikuks mitmete põletikuliste haiguste ravis.”
– Aidan J. Hampson jne.. Cannabinoids as antioxidants and neuroprotectants. Google Patents. 2003
See essee on osa minu kannabinoididega seotud lõputööst.
Tommi Saltiola
Agroloogid AMK
Kanepiuurija⎟Kanepiettevõtja
Allikad:
- D. Butterfield. Top 10 Cannabinoids And What They Do. http://herb.co/2016/02/06/top-10-cannabinoids/. 2016.
- D. Butterfield. Cannabidiolic Acid (CBD -A): The Raw Cannabinoid That Fights Inflammation.http://herb.co/2017/05/20/cbda/. 2017
- Dr. Courtney. Raw Cannabis Advantages. Patients Out of Time. Interview during Seventh National Clinical Conference on Cannabis Therapeutics in Tucson, AZ. https://www.youtube.com/watch?v=IlsBGXNxJYU. 2012.
- D. Butterfield. Cannabidiolic Acid (CBD -A): The Raw Cannabinoid That Fights Inflammation. Herb.co. 2017
- N. Smith. Transdermal cannabinoid patch. https://www.google.com/patents/US20160022627. 2016.
- C. J. Dibble ja I. B. Cole. Methods for obtaining purified cannabis extracts and THCA crystals. https://www.google.com/patents/US20170008870. 2016.
- A. Izzo, F. Borreli, R. Capasso, V. Di Marzo ja R. Mechoulam. Proposed molecular mechanisms of the actions of non-psychotropic phytocannabinoids. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. 2009.
- S. Takeda, K. Misawa, I. Yamamoto ja K. Watanabe. Cannabidiolic Acid (CBD -A) as a Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitory Component in Cannabis. Drug Metabolism and Disposition. http://dmd.aspetjournals.org/content/36/9/1917.long. 2008.
- E. B. Russo. Clinical endocannabinoid deficiency (CECD): can this concept explain therapeutic benefits of cannabis in migraine, fibromyalgia, irritable bowel syndrome and other treatment-resistant conditions? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15159679. 2004.
- E. B. Russo. Clinical endocannabinoid deficiency (CECD): can this concept explain therapeutic benefits of cannabis in migraine, fibromyalgia, irritable bowel syndrome and other treatment-resistant conditions? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18404144. 2008.
- Dr. Courtney. Why You Should Be Eating Raw Weed. http://herb.co/2016/02/13/eating-raw-weed/. 2016.
- Radosevic. The Composition of Hemp Seed Oil and Its Potential as an Important Source of Nutrition. http://www.davoil.ro/documente/the-composition-of-seed-oil-and-its-potential-as-an-important-source-nutrition.pdf. 2000.
- D. Bolognini jne. Cannabidiolic acid (CBD -A) prevents vomiting in Suncus murinus and nausea-induced behaviour in rats by enhancing 5-HT1A receptor activation. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3596650/. 2013.
- AJ. Hampson jne. Neuroprotective antioxidants from marijuana. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10863546. 2000.
- S. Takeda Ym. Cannabidiolic acid (CBD -A) mediated selective down-regulation of c-fos in highly aggressive breast cancer MDA-MB-231 cells: possible involvement of its down-regulation in the abrogation of aggressiveness. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27530354. 2017.
- Dr. I Hunt. Decarboxylation. Department of Chemistry, University of Calgary.
- M. Schier jne. Antidepressant-like and anxiolytic-like effects of cannabidio (CBS)l: a chemical compound of Cannabis sativa. Institute of Psychiatry – Federal University of Rio de Janeiro jne. 2014.
- Deutsch DG. A Personal Retrospective: Elevating Anandamide (AEA) by Targeting Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) and the Fatty Acid Binding Proteins (FABPs). Department of Biochemistry and Cell Biology, Stony Brook University Stony Brook, NY, USA. 2016.
- Bakas T. jne. The direct actions of cannabidiol (CBD) and 2-arachidonoyl glycerol at GABAA receptors. Faculty of Pharmacy, The University of Sydney jne. 2017.
- Ribieiro A. Cannabidiol (CBD), a non-psychotropic plant-derived cannabinoid, decreases inflammation in a murine model of acute lung injury: role for the adenosine A(2A) receptor. Neuroimmunomodulation Research Group jne. 2012.
- R B Laprairie. Cannabidiol (CBD) is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor. British Journal of Pharmacology. 2015.
- B. Costa jne. Vanilloid TRPV1 receptor mediates the antihyperalgesic effect of the nonpsychoactive cannabinoid, cannabidiol (CBD), in a rat model of acute inflammation. British Journal of Pharmacology. 2004.
- G. Hu jne. Oncogene – The putative cannabinoid receptor GPR55 promotes cancer cell proliferation. Key Laboratory of Stem Cell Biology jne. 2010.
- G. Esposito jne. Cannabidiol (CBD) in vivo blunts β-amyloid induced neuroinflammation by suppressing IL-1β and iNOS expression. British Journal of Pharmacology. 2007.
- McAllister SD. Cannabidiol (CBD) as a novel inhibitor of Id-1 gene expression in aggressive breast cancer cells. California Pacific Medical Center jne. 2007.
- R. Ramer jne. COX-2 and PPAR-γ Confer Cannabidiol-Induced (CBD) Apoptosis of Human Lung Cancer Cells. American Association for Cancer Research. 2013.
- J. N. Feige. Transcriptional coregulators in the control of energy homeostasis. Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire. 2007.
- Y. Sun jne. Cannabinoids: A New Group of Agonists of PPARs. School of Biomedical Sciences, University of Nottingham Medical School. 2007.
- P. Pacher jne. Modulating the endocannabinoid system in human health and disease: successes and failures. Laboratory of Physiologic Studies jne. 2013.
- D. Kendall ja S. Alexander. Cannabinoid Pharmacology. Advances in Pharmacology. 2017.
- E. B. Russo. Cannabidiol (CBD) claims and misconceptions. Trends in Pharmacological Sciences.
- A. J. Hampson. Cannabidiol (CBD) and (−)Δ9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants. Laboratory of Cellular and Molecular Regulation ym. 1998.
- Aidan J. Hampson jne. Cannabinoids as antioxidants and neuroprotectants. Google Patents. 2003.
- Martin A. Lee. The Discovery of the Endocannabinoid System. The Prop 215 Era. 2012
- Bradley E. Alger, Ph.D. Getting High on the Endocannabinoid System. Cerebrum. 2013.
- L. Matsuda jne. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Letters to Nature. 1990.
- R. Mechoulam jne. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science. 1992
- H. A. A. J. Korthout jne. Medicinal acidic cannabinoids. United States Patent. 2010.
- Kerstin Iffland and Franjo Grotenhermen. An Update on Safety and Side Effects of Cannabidiol: A Review of Clinical Data and Relevant Animal Studies
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5569602/. 2017.
Küsimused ja vastused CBDa ja CBD kohta üldiselt
Mis on CBDa?
- CBDa tähistab kannabidioolhapet ja on CBD eelkäija. CBD ja CBDa on kanepis looduslikult esinevad kannabinoidid.
- CBD on kannabidiool.
- CBDa on kannabidioolhape.
Mis on kannabinoidid?
- Kannabinoidid on algselt kanepis leiduvate ühendite rühm, kuid need viitavad kõikidele keha kannabinoidiretseptoritega seotud ühenditele (Z. Fisar. 2009; AC. Howlett jt 2002; DM. Lambert jt 2005). Nende hulka kuuluvad fütokannabinoidid, st välised kannabinoidid, endokannabinoidid, s.t sisemised kannabinoidid ja sünteetilised laboris toodetud kannabinoidid. Kanepist on leitud rohkem kui sada erinevat tüüpi väliseid kannabinoide. Kokku sisaldab kanep üle 500 ühendi
Kas CBDa on sama mis CBD?
- CBDa (kannabidioolhape) on CBD (kannabidiool) eelkäija, nagu see on värskes kanepis.
Kas CBD on ohutu kasutada?
- CBD on täiesti ohutu
- Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) avaldas CBD kohta kriitilise uurimisaruande, milles märgitakse, et CBD on täiesti ohutu – -> lugege aruannet WHO veebisaidil
- WHO raporti kohaselt ei ole CBD nt. kuritarvitamise või sõltuvuse oht puudub
- Mõnede uuringute kohaselt võib CBD kõrge tase mõjutada nii teatud ravimite tõhusust kui ka imendumist
- CBD võib mõnede ravimite koostoime tõttu muuta tsütokroom P450 (CYP) ensüümide aktiivsust maksas
- Kaltsiumikanali blokaatoreid ja antikoagulante ei soovitata kasutada koos CBD-ga
- Lisateavet ravimite koostoimete kohta leiate siit
- CBDa Kanepimahla tooted on puhtad raskmetallid raskmetallide analüüsimiseks
- CBDa Kanepimahla tooted ei ole saastumise analüüsiga saastunud
- –> Klikkige suurendusklaasi pildil, et näha linkide taga olevaid analüüse suuremana
Kas CBD tooted on Eestis legaalsed?
- CBD on ravimite nimekirjas, seega hinnatakse Eestis iga toodet tootepõhiselt.
- CBD-A seevastu ei ole ravimite nimekirjas klassifitseeritud, seega ei klassifitseerita CBD-A kanepimahla tooteid ravimiteks.
- Eestis ei müüda CBD õlisid toidulisanditena ja teisest EL riigist tellimine on EL vabakaubanduslepingu kohaselt seaduslik. Loe rohkem.
Kas CBD-A kanepimahla toodete kasutamine on uimastitestides nähtav?
- Ei ole nähtav, kuna testid mõõdavad THC sisaldust. THC on ainus joovastav kannabinoid. THC sisaldus toodetes ei ületa 0,2% ehk alla lubatud piiri. Mõõtmisanalüüside põhjal sisaldavad tooted alla 0,1% THC.
Kas CBD või CBD-A on joovastav?
- CBD ja CBD-A ei ole joovastavad ühendid
- CBD-l ja CBD-A-l ei ole joovastavaid omadusi
- Ainus joovastav ühend kanepis ja ravimkanepis on THC (tetrahüdrokannabinool)
- Kanepis ja kanepis tuvastatud 113 kannabinoidist on vaid üks joovastav (THC)
- Meie CBD-A tooted on valmistatud tööstuslikust kanepist, mis ei sisalda narkootilist kogust THC-d (alati alla EL-i poolt heaks kiidetud 0,2% piiri).
- THC-d leidub ainult spetsiaalselt ravikanepi jaoks aretatud sortidel
