Valitse sivu
CBD ja masennus

CBD ja masennus

CBD-öljyn käyttö masennuksen aiheuttamien oireiden lieventämiseen on turvallista ja käyttäjäkokemusten mukaan myös tehokasta. Masennus on erittäin yleinen mielentila ja kroonistuessaan hankaloittaa elämää. 

Tässä artikkelissa katsomme mitä tekijöitä masennuksen taustalla on, ja että voisiko CBD-öljy tai CBD-kapselit olla avuksi sen aiheuttamiin oireisiin. 

 

Alakuloa aiheuttava masennus

 

Masennus on samaan aikaan sekä yksi vähätellyimmistä, että yleisimmistä mielenterveyden häiriöistä. Moni masentunut on varmasti kuullut olevansa vain laiska, väsynyt tai tylsä tyyppi, joka ei koskaan lähde minnekään. Tosiasiassa hän on todella uupunut  ja allapäin, eikä välttämättä jaksa tehdä edes ruokaa, saati käydä kaupassa. Suomessa masentuneita on n. 6 % väestöstä ja keskeiset oireet ovat samanlaiset; ihminen kokee mielenkiinnon ja mielihyvän tunteen voimakasta alenemista sekä syviä alakulon tunteita (1).  

 

Krooninen masennus on usein liitännäissairaus

 

Krooninen masennus on usein liitännäissairaus, mutta sitä potee myös ihmiset, joilla ei ole taustalla mitään pitkäaikaissairautta. Tutkimukset osoittavat masennuksen olevan osittain perinnöllinen, etenkin niissä tapauksissa joissa ihminen tulee haastavista olosuhteista (1,2). Lukuisista tutkimuksista huolimatta masennuksen alkulähteille ei ole päästy, on vain mahdollista arvioida mitkä tekijät sen syntyyn vaikuttavat ja mitä kehossa tapahtuu silloin kun ihminen kokee masennusta. 

 

Endokannabinoidijärjestelmä vaikuttaa masennuksen taustalla

 

Masennuksen, kuten kaiken muunkin kehossa tapahtuvan taustalla, vaikuttaa endokannabinoidijärjestelmä. Tuo tärkeä järjestelmä tasapainottaa kaikkia kehon toimintoja ja koettaa parhaansa mukaan pitää meidät terveenä! Masennuksen taustalla vaikuttaa erityisesti CB1-reseptori ja endokannabinoidi anandamidi (2,3). Näillä endokannabinoidijärjestelmän komponenteilla on suora rooli ahdistusta muistuttavaan käyttäytymiseen ja stressialttiuteen, ja niitä pidetään tärkeinä masennuksen patofysiologisena edistäjänä (2). 

 

Krooninen stressi edistää anandamidin puutetta lisäämällä endokannabinoidien hajoamisesta vastaavan FAAH rasvahappoamidihydrolaasin tuotantoa.  Anandamidi on ns. onnellisuusmolekyyli, joka on keskeisessä asemassa mielihyvän tunteen kokemusta. 

Masentunut ihminen jalat vedessä.

CBD:llä voi olla mielialaa kohottava vaikutus, joka voi auttaa alakuloisuutta aiheuttavaan masennukseen.

 

CB1-reseptorilla on tärkeä rooli masennuksen hoidossa

 

Erityisesti CB1-reseptorilla on todettu olevan tärkeä rooli mielialan säätelijänä. Häiriö CB1-reseptorin säätelyssä  johtaa alentuneeseen kykyyn nauttia mielihyvästä, passiiviseen stressinsietoon ja korkeampaan herkkyyteen kehittää masennuksen kaltaisia oireita (2). CB1-reseptorilla on selkeä rooli HPA-akselin välittämän stressivasteen lopettamisessa (2,4). 

 

HPA-akseli ja glukortikoidit

 

HPA-akselin toimintahäiriö, joka on yksi masennuksen avaintekijöistä, on vahvasti endokannabinoidijärjestelmän säätelyn alaisena. Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuais akseli  säätelee steroidihormoni glukortikoidien toimintaa elimistössä ja nämä  steroidihormonit taas vastaavat kehon stressivasteen säätelystä sisäisiin ja ulkoisiin uhkatekijöihin. (2,4) 

 

Masennus laukaisee oireet

 

Masennukseen liitetään alakulon lisäksi myös muita tunteisiin ja tunnelmiin liittyviä oireita. Masentunut tuntee usein alemmuuden ja arvottomuuden tunteita, syyllisyyttä ja vakavan masennuksen tapauksissa, myös kuolemaan ja itsemurhaan liittyviä ajatuksia. 

 

Masennuksen ollessa erittäin voimakkaasti  mielialaan vaikuttava sairaus, sillä on myös fyysisiä oireita. Usein masentuneet kamppailevat suuntaan tai toiseen painon ja ruokahalun kanssa. Uneen liittyvät haasteet ovat tavallisia, samoin voimattomuus ja jatkuva väsymys. Ajatuksen kulku saattaa hidastua ja keskittyminen olla vaikeaa, joskus myös kehon liikkeet muuttuvat viipyilevimmiksi.

 

Mistä masennus johtuu?

 

Masennuksen varsinaista syytä ei tunneta ja siksi myös masennuslääkkeiden kehittämisessä on omat haasteensa. Masennuksen taustalla on lähes aina stressi. Sen voi laukaista myös läheisen tai lemmikin kuolema, tai jokin muu traumaattinen, syvää surua aiheuttava elämänkokemus. Usein masennuksen taustalla on eriasteista ahdistusta. Myös synnytyksen jälkeinen masennus on yleistä.


Synnytyksen jälkeinen masennus

 

Suomalaisista vanhemmista n. 10-20 % kokee synnytyksen jälkeen masennusta. Masennusta esiintyy eniten kolmen kuukauden sisällä synnytyksestä ja se helpottaa yleensä muutamassa kuukaudessa. Synnytyksen jälkeinen masennus saattaa vaihdella lievästä keskivaikeaan tai vaikeaan masennukseen. Masennuksen oireet vaihtelevat yksilöittäin. (5)

Pahimmillaan synnytyksen jälkeinen masennus saattaa laukaista kroonisen masennuksen lisäksi ahdistuneisuutta ja masennusjaksot saattavat toistua myöhemmin uudelleen. Ensimmäisen synnytyksen jälkeen masennuksen uusiutumisriski sitä seuraavien synnytysten kohdalla on noin 50-60 %. (5)

 

Mitään tarkkaa syytä synnyttäjän masennusvaiheelle ei vielä tunneta, mutta on arvioitu, että siihen voi liittyä yleistä masennusalttiutta, kilpirauhasen toimintahäiriötä ja ylikuormitusta. Myös synnyttäjän nuori ikä, aikaisemmat traumat, parisuhdeväkivalta, hormonitoiminnan muutokset ja raskausajan komplikaatiot saattavat lisätä alttiutta masennukseen. (5) 

 

Serotoniinin puute

 

Päihteiden käyttö lisää merkittävästi riskiä sairastua masennukseen. Kehollisista toiminnoista masennukseen liittyy serotoniinin puute, sekä HPA-akselin toimintahäiriö. Endokannabinoidi anandamidin normaali tuotanto estää serotoniinin liiallista vapautumasta verihiutaleista. Täyden spektrin CBD-öljy voi auttaa masennukseen, sillä se edistää endokannabinoidijärjestelmän toimintaa tuomalla kannabinoideja elimistön käyttöön. 

Hermosolu ja CBD:n vaikutus siihen.

Tutkimusten mukaan CBD:llä on hermostoa suojaavia ja kehon tulehduksia vaimentavia vaikutuksia

 

CBD suojaa hermostoa

 

CBD:n vaikutusmekansimi on edelleen monilta osin mysteeri. Tiedetään, että se vastaa CB-reseptoreihin melko huonosti, mutta tiedetään myös että sillä on yli 60 muuta kehon reseptoria johon se vaikuttaa positiivisesti. Masennukseen liittyen, se estää FAAH rasvahappoamidihydrolaasin toimintaa. FAAH on kannabinodien hajoittajamolekyyli ja sen yliaktiivisuus aiheuttaa puutetta anandamidin osalta.  

 

CBD:llä on havaittu hermostoa suojaavia vaikutuksia, samoin kaikkia kehon tulehduksia vaimentavia vaikutuksia (2). CBD:n on todettu heikentävän fysiologisia- ja käyttäytymisreaktioita stressaavissa tilanteissa (2,3). Se estää HPA-akselin toimintaa ja aktivoi serotoniinireseptoria. 

 

Masennuksen taustalla voi olla tulehdus

 

Hiljaiseksi tulehdukseksi kutsutaan kehon matala-asteista tulehdusta, joka syntyy hitaasti pitkän ajan kuluessa. Se on eri asia kuin vaikkapa bakteerin aiheuttama tulehdus. Viime vuosina masennukseen liittyviä teorioita on käännetty siihen suuntaan, että taustalla oleva syy saattaisi olla tulehdus ja siis myös häiriö immuunivasteessa. Syy tähän suunnan muutokseen on serotoniiniin liittyvien lääkkeiden tehottomuus ja oletus siitä, että varsinainen syy masennukseen onkin jossain muualla kuin serotoniinin takaisinotossa, vaikka se häiriö myös yleensä masennuksen taustalta löytyy. (6,7)

 

Hiljaiseen tulehdukseen vaikuttaa ruokavalio, stressi, liikunnan määrä jne., juuri ne samat asiat jotka vaikuttavat olevan ihan kaiken kehon epätasapainon takana. Kannabinoidit CBD ja kannabigeroli (CBG) tuottavat tulehdusta estäviä vaikutuksia ja vaikuttavat laajasti kaikenlaisiin kehn tulehduksiin, myös hermoston tulehdukseen, jonka masennuksen taustalla arvellaan olevan…

CBD:n on osoitettu rauhoittavan keskeisiä tulehdusvälittäjiä, vapaita radikaaleja sekä typpioksidin tuotantoa. 

 

Lopuksi

 

Sekä masennus, että CBD ovat niin moniulotteisia ja haastavia toiminnaltaan, että on vaikeaa antaa suoria vastauksia siihen, miten CBD-öljy auttaa masennukseen. Käyttäjäkokemusten ja tutkimusten mukaan endokannabinoidijärjestelmän tukeminen CBD-öljyn avulla voi olla tehokas ja monipuolinen apu erilaisiin masennusoireisiin.  Endokannabinoidijärjestelmällä on merkittävä rooli myös masennukseen liittyvän fysiologian taustalla.

 

Lähteet

  1. Duodecim ; masennustila eli depressio. 2022. https://www.terveyskirjasto.fi/dlk00389. Viitattu 15.5.2022
  2.  Gallego-Landin I., Garcia-Baos A., Castro-Zavala A., Valverde O.. 2021. Reviewing the Role of endokannabinoid system in the pathophysiology of depression.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Gallego-Landin%20I%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=34938182. Viitattu 15.5.2022
  3. Cannabidiol: A Potential New Alternative for the Treatment of Anxiety, Depression, and Psychotic Disorders. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sala%20F%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=33228239. Viitattu 15.5.2022
  4. Viinamäki H., Lehto S.M., Palvimo J., Harvima I., Valkonen-korhonen M., Koivumaa-Honkanen H., Hintikka J., Honkalampi K., Niskanen L.. Duodecim ; Glukokortikoidien yhteys masennuksen syntyyn ja oirekuvaan. 2012. https://www.duodecimlehti.fi/duo10282#s2. Viitattu 15.5.2022
  5. Thl.fi. 2022. Synnytyksen jälkeinen masennus. https://thl.fi/fi/web/lapset-nuoret-ja-perheet/sote-palvelut/aitiys-ja-lastenneuvola/neuvolatyon-sisallot-ja-menetelmat/synnytyksen-jalkeinen-masennus. Viitattu 31.05.2022
  6. Puhti ; Matala-asteinen tulehdus voi olla monen sairauden taustalla.  https://www.puhti.fi/tietopaketit/matala-asteinen-tulehdus/. Viitattu 15.5.2022
  7. Duodecim ; Masennusoireet mahdollisesti yhteydessä tulehdukseen. https://www.duodecim.fi/2022/01/05/masennusoireet-mahdollisesti-yhteydessa-tulehdukseen/. Viitattu 15.5.2022
Onko CBD-öljyllä sivuvaikutuksia?

Onko CBD-öljyllä sivuvaikutuksia?

Haluatko tietää onko CBD-öljyllä sivuvaikutuksia? Tähän artikkeliin on koottu yleisimmät tiedot sivuvaikutuksista, joita CBD-öljyn käyttö saattaa joillekin aiheuttaa. Mahdolliset sivuvaikutukset ovat  aina tapauskohtaisia ja siihen vaikuttaa moni tekijä kuten käyttäjän ominaisuudet (paino, aineenvaihdunta, sairaudet), sekä käytettävän CBD-öljyn tai CBD-tuotteiden laatu.

 

Mitä sivuvaikutuksia CBD-öljyn käytöllä on tai voi olla? 


Vaikka CBD:n sivuvaikutuksista on olemassa suuntaa antavia yleistyksiä, niin jokainen käyttäjä reagoi siihen omalla tavallaan ja siitä tilanteesta käsin mikä kulloinkin käyttäjällä on. Yksilön vaikutuksia CBD-tuotteisiin ei voi varmuudella ennustaa ennen kuin sitä on kokeillut. Suosittelemme siis aloittamaan CBD-öljyn käytön aina mahdollisimman matalalla annostuksella ja lisäämään annostusta hiljalleen tarkkailemalla omaa tilannetta parin viikon ajan.

Vuonna 2017 tehdyn tutkimuksen mukaan yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat väsymys, ripuli ja ruokahalun, sekä painon muutokset. Verrattuna muihin lääkkeisiin, joita käytetään näiden sairauksien hoitoon, CBD:llä on vähemmän  sivuvaikutuksia (1).

Alta löydät tarkemman listan ja huomiot yleisimmistä sivuvaikutuksista, joita CBD:n käytöllä saattaa joissain tapauksissa olla.

Väsymys

 

Osa käyttäjistä kokee jonkinasteista väsymystä nautittuaan CBD-tuotteita. Samalla myös moni kokee saavansa apua CBD:stä nukahtamiseen ja unen syventämiseen, joten väsymystä ei voi pitää suoraan haitallisena vaikutuksena.

Mikäli koet CBD:n liian väsyttäväksi voit kokeilla pienentää annostusta hieman ja tarkkailla tilannettasi uudelleen. Väsymyksen kokemus saattaa muuttua käytettyään CBD-tuotteita pidempään. Suosituksena onkin aloittaa käyttö mahdollisimman pienellä annostuksella ja lisäten sitä tarpeen mukaan kun keho on tottunut sen vaikutuksiin.

 

Suun kuivuminen

 

Suun kuivuminen on yksi yleisimpiä CBD:n aiheuttamia sivuvaikutuksia. Kannabidioli eli CBD vaikuttaa reseptoreihin sylkirauhasissa ja saattaa väliaikaisesti vähentää syljeneritystä. Kuiva suu ei kuitenkaan ole haitallinen asia ja sitä voi ehkäistä helposti juomalla tarpeen tullen nesteitä kuten vettä. 

 

Muutokset ruokahalussa

 

Ruokahalun kokemiseen liittyvät sivuvaikutukset ovat kohtalaisen yleisiä CBD-öljyn kohdalla. Ruokahaluun vaikuttavia tekijöitä ovat ennen kaikkea henkinen ja fyysinen hyvinvointi, johon CBD:n käyttö saattaa myös vaikuttaa. CBD-tuotteet saattavat siis tilanteesta riippuen lisätä tai vähentää ruokahalua. Mikäli koet ei-toivottuja vaikutuksia ruokahalussa kannattaa kokeilla vähentää CBD-öljyn annostusta, kunnes ruokahalu normalisoituu takaisin.

 

Muutokset verenpaineessa

 

CBD-öljyn käyttö saattaa aiheuttaa verenpaineen alenemista. Joskus asia voi jäädä kokonaan huomaamatta ja siksi erityisesti terveysongelmista kärsivien kannattaakin seurata verenpainettaan säännöllisesti mikäli haluaa käyttää CBD-tuotteita. Mikäli CBD:n käyttö ja verenpaineen mahdollinen aleneminen huolestuttaa, niin suosittelemme keskustelemaan lääkärisi kanssa asiasta ennen CBD-tuotteiden käyttöä.

 

Ripuli

 

Joissakin tapauksissa CBD-öljyn sivuvaikutuksena on havaittu ripulia. Ripulin saattaa vaikuttaa myös käytettävän CBD-öljyssä oleva kuljetinöljy, johon CBD on uutettu.

Kuljetinöljynä käytetään tavallisesti oliiviöljyä, hamppuöljyä tai kookoksesta saatavaa MCT-öljyä, joiden tehtävä on parantaa kannabinoidien imeytymistä elimistöön ja tuomaan täydentäviä ravintoaineita tuotteeseen. Joillakin tietyt öljyt saattavat ärsyttää vatsalaukun limakalvoja ja siksi annostus kannattaa aloittaa mahdollisimman varovasti ja harkita kuljetinaineen vaihtamista toiseen, mikäli sivuoireena ilmenee toistuvasti ripulointia.

 

Mitä on CBD-öljyn sivuvaikutukset yhdessä lääkkeiden kanssa käytettynä? 

 

CBD: tä käytetään usein täydentävänä hoitona. Siksi tarvitaan enemmän kliinistä tutkimusta CBD:n vaikutuksesta maksaentsyymeihin, lääkkeiden kuljettajiin ja vuorovaikutukseen muiden lääkkeiden kanssa ja sen selvittämiseksi, aiheuttaako se pääasiassa positiivisia tai negatiivisia vaikutuksia, esimerkiksi vähentämällä tarvittavia klobatsaamiannoksia epilepsiassa ja siten klobatsaamin sivuvaikutuksia. 

Yhdessä tiettyjen lääkeaineaineiden ja CBD:n yhdistelmä saattaa lisätä tai vähentää lääkkeen tehoa merkittävällä tavalla. Mikäli käytät alla tiettyjä lääkeaineryhmään kuuluvia tuotteita suosittelemme keskustelemaan CBD-tuotteiden käytöstä yhdessä lääkärisi kanssa.

​​CBD vaikuttaa käyttäjään kannabinoidireseptorien kautta ja elimistöstä aine poistuu pääasiassa maksan kautta. Sytokromi p450 niminen entsyymi liittyy olennaisesti CBD:n metaboliaan ja CBD:n käyttö voi lisätä näiden entsyymien aktiivisuutta elimistössä. Kyseisiä CYP-entsyymejä on kaikkialla kehossa, erityisesti maksassa. CYP-entsyymit vaikuttavat keskeisesti myös muiden lääkeaineiden käyttäytymiseen kehossa eli CBD ja tietyt lääkeaineet voivat vähentää tai lisätä lääkkeen tehoa joskus vaarallisellakin tavalla (2).

Tutkimuksen mukaan kaikkia yhteisvaikutuksia ei ole vielä tutkittu. Tarvitaan siis lisää kliinisiä tutkimuksia suuremmalla määrällä osallistujia. Lue lisää CBD-öljyn mahdollisia yhteisvaikutuksia Suomessa yleisesti käytettyjen lääkeaineiden kanssa artikkelistamme “CBD-öljyn vaikutus lääkkeiden kanssa”.



Millainen on turvallinen CBD-öljy?

 

Turvallinen CBD-öljy on valmistettu aina  laadukkaista ja puhtaista raaka-aineista ja uutettu turvallisilla menetelmillä kuten hiilidioksidiuuton avulla ilman ylimääräisiä liuottimia. Turvallisuutta lisää merkittävästi myös kolmannen osapuolen laboratorioanalyysit tuotteiden sisällöstä. Tälläisiä analyyseja ovat mm. kannabinoidiprofiili, raskasmetalli- ja kontaminaatioanalyysit.

Jos etsi turvallisia CBD-öljyjä, suosittelemme tutustumaan verkkokauppamme valikoimaan. Verkkokaupasta löydät kolmannen osapuolen analyysit tuotteista ja lisää tietoa CBD:n käytöstä ja valmistuksesta.

 

Lähteet

 

  1. K. Iffland & F. Grotenhermen. 2017. An Update on Safety and Side Effects of Cannabidiol: A Review of Clinical Data and Relevant Animal Studies https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5569602/. Viitattu 31.08.2021

Johns Hopkins University. Clinical Trials. Interactions Between Cannabinoids and Cytochrome P450-Metabolized Drug.  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04201197. Viitattu 01.09.2021

CBD:n vaikutukset hyvinvointiin

CBD:n vaikutukset hyvinvointiin

Tältä sivulta löydät tutkimuksia kannabinoidien vaikutuksista mm. masennuksen, ahdistuksen, stressin, unettomuuden ja kiputilojen hoidossa.

Viime vuosikymmenien aikana tutkimuksia eri kannabinoidien vaikutuksista on tehty merkittäviä määriä. Erityisesti CBD:tä on tutkittu monipuolisesti erilaisia testejä ja menetelmiä hyödyntäen. Useassa tutkimuksessa on otettu huomioon kannabinoidien suhteet toisiinsa, sekä niiden vaikutus yhdessä ja erikseen. Tutkimus on kuitenkin vasta alkutaipaleelle ja yleisesti tiedetään, ettei endokannabinoidijärjestelmään vaikuttavia tekijöitä tunneta vielä täysin. Kuitenkin on voitu näyttää todeksi, että ulkoisista kannabinoideista voi olla hyötyä monenlaiseen elimistön epätasapainotilaan niin ihmisillä kuin muillakin nisäkkäillä.

Masennus

Vaikuttaa siltä, että endokannabinoidijärjestelmä on osaltaan mukana masennuksen hoidossa, vaikka sen roolia ei ole vielä kokonaan ymmärretty. Julkaistun tiedon perusteella endokannabinoidijärjestelmä antaa uusia ideoita ja vaihtoehtoja masennuksen hoidossa, mutta lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin sen määrittämiseksi, mikä potilasryhmä voisi hyötyä tällaisesta hoidosta (1).

Vuonna 2018 Molecular Neurobiology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että CBD on lupaava nopeavaikutteinen masennuslääkke. Vaikka perinteisillä masennuslääkkeillä kestää tyypillisesti jonkin aikaa vaikuttaa, jyrsijöiden tutkimus osoitti, että CBD: llä oli nopeita ja kestäviä masennuslääkkeiden kaltaisia vaikutuksia (2).

Maailmalla on paljon yksittäisiä tapauksia, joissa kannabis on auttanut tutkittavia potilaita masennuksen hoidossa. Lisäksi on tehty uusia tutkimuksia, jotka kertovat endokannabinoidijärjestelmän roolin tärkeyden masennuksessa, mikä osoittaa, että endokannabinoidihäiriön ja masennuksen välillä on yhteys. TGA:n (Therapeutic Goods Administration) tiedetään hyväksyvän kannabiksen masennusta sairastaville potilaille, joka viittaa siihen, että kannabiksella on merkitystä masennuksen hoidossa (3).

Meiltä puuttuu vielä laadukkaat kliiniset tutkimukset, joissa painotettaisiin erityisesti masennusta tai masennuksen parantamista tärkeimpänä lopputuloksena. On kuitenkin olemassa hiirikokeita, jotka osoittavat, että kannabis voi auttaa masennuksessa. Muut tutkimukset, kuten Sativex-tutkimukset, ovat osoittaneet kannabislääkkeitä käyttävien ihmisten hyvinvoinnin parantuneen merkittävästi (4).

Kannabiksen masennusta vähentävistä vaikutuksista, sekä masennuslääkkeiden ja endokannabinoidijärjestelmän välisestä vuorovaikutuksesta on raportoitu tutkimuksessa 2010. Kyseinen tutkimus tehtiin arvioimaan delta9-THC: n ja muiden kannabinoidien masennuslääkkeiden kaltaisista vaikutuksista. Tutkimuksen tulokset osoittavat, että delta9-THC ja muut kannabinoidit vaikuttavat masennuslääkkeen kaltaisesti ja voivat siten vaikuttaa kannabiksen mielialaa kohottaviin ominaisuuksiin (4).

Ahdistus

Tutkimukset, jotka tehtiin eläimillä ja joissa suoritettiin erilaisia kokeita, kuten pakotettu uintitesti (FST),  Kohotetun ristikko-sokkelon (EPM) ja Vogel-konfliktitesti (VCT), viittaavat siihen, että CBD: llä on ahdistusta ja masennusta ehkäiseviä vaikutuksia tutkimuksessa käytettyihin eläimiin (5).

Kaiken kaikkiaan olemassa olevat prekliiniset todisteet tukevat vahvasti CBD: n potentiaalia ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. CBD:llä on monipuolisia vaikutuksia, jotka ovat merkityksellisiä useilla eri alueilla, jotka ovat yhteydessä ahdistukseen (6).

Koska endokannabinoideilla näyttää olevan tärkeä rooli vakavassa masennuksessa, yleisessä ahdistuksessa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, niiden hoitoon ehdotetaan Cannabis sativa kasvia. Endokannabinoidijärjestelmä kattaa laajasti koko kehon, mukaan lukien aivot ja se vastaa monipuolisesti eri kehon toiminnoista. Kyseinen järjestelmä on liitettty mielialaan ja siihen liittyviin häiriöihin. Ulkoiset kannabinoidit voivat muuttaa sen aktiivisuutta. CB1- ja CB2-reseptorit toimivat pääasiassa kannabiksen kukintojen tuottamien endokannabinoidien sekä fytokannabinoidien sitoutumiskohteina. Kannabis ei kuitenkaan ole yksittäinen yhdiste, vaan se tunnetaan monimutkaisesta molekyyliprofiilistaan, joka tuottaa lukuisia fytokannabinoideja sekä paljon erilaisia terpeeneitä. Siten yhteisvaikutuksilla on positiivinen vaikutus, joka johtuu terpeenien lisäämisestä kannabinoideihin (7).

Lue lisää artikkelista CBD-öljy voi helpottaa ahdistusta.

Stressi

Vuonna 2018 julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että CBD: llä on stressiä vähentäviä vaikutuksia, jotka voivat vähentää stressiin liittyvää masennusta. Tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että kroonisesti stressaantuneissa hiirissä CBD estää stressin aiheuttaman vähentyneen hippokampuksen neurogeneesin ja stressin aiheuttaman angiogeneesin eli verisuonten uudismuodostuksen (8). Lue lisää artikkelista CBD ja stressi.

Hermoperäinen kipu

Tutkimuksen mukaan kannabidiolilla (CBD) eli kannabiksen merkittävällä ei-psykoaktiivisella komponentilla on tulehdusta estäviä ja immunomodulatorisia vaikutuksia. Tämä tutkimus tutki sen terapeuttista potentiaalia rottien neuropaattisten ja tulehduksellisten kipujen hoidossa. Tutkimuksen tulokset osoittavat CBD:llä olevan potentiaalia terapeuttiseen käyttöön tuskallisissa kroonisissa kiputiloissa (9).

Kipu

Vuonna 2018 tehty katsaus Cannabinoids and Pain: New Insights From Old Molecules arvioi kuinka hyvin CBD toimii kroonisen kivun lievittämisessä. Katsauksessa tarkasteltiin vuosien 1975 ja maaliskuun 2018 välisenä aikana tehtyjä tutkimuksia. Näissä tutkimuksissa tarkasteltiin erilaisia kipuja, mukaan lukien syöpäkipu, hermoperäinen kipu ja fibromyalgia. Näiden tutkimusten perusteella tutkijat päättelivät, että CBD oli tehokas yleisessä kivunhallinnassa eikä aiheuttanut kielteisiä sivuvaikutuksia (10).

Tulehdukset

Eräässä vuoden 2017 katsauksessa todettiin, että CBD:n tulehdusta estävät ominaisuudet voivat auttaa seuraavissa olosuhteissa (11):

  • Alzheimerin tauti
  • multippeliskleroosi
  • yleinen kipu
  • tulehdukselliset tilat
  • tulehdukselliset suolistosairaudet
  • sydän-ja verisuonitaudit

Vuonna 2016 tehdystä tutkimuksessa tarkasteltiin CBD:n vaikutusta rotilla, joilla oli niveltulehdus. Tutkijat havaitsivat, että paikallisesti käytettävä CBD-geeli vähensi rottien nivelten turvotusta ja kipua. Kokeesta ei seurannut mitään merkittäviä sivuvaikutuksia. Tutkimus osoittaa, että CBD-kosmetiikalla on terapeuttista potentiaalia niveltulehduskipuihin liittyvän käyttäytymiseen ja tulehduksen lievittämiseen ilman ilmeisiä sivuvaikutuksia (12).

Unettomuus

Useissa CBD:tä, ahdistusta ja unta koskevissa tutkimuksissa on todettu, että monet potilaat eivät huomaa eroa välittömästi. Vuoden 2019 tutkimuksessa todettiin, että koehenkilöillä kesti noin kuukausi huomata ero (13). Ole siis kärsivällinen ja muista, että toivotut tulokset saattavat viedä aikaa.

Lopullinen näyte koostui 72 aikuisesta, joilla oli ensisijaisia huolia ahdistuksesta (n = 47) tai huonosta unesta (n = 25). Ahdistuneisuuspisteet laskivat ensimmäisen kuukauden aikana 57 potilaalla (79,2%) ja pysyivät pieninä tutkimuksen keston aikana. Unen laatu parani ensimmäisen kuukauden aikana 48 potilaalla (66,7%), mutta vaihtelivat ajan myötä. Tässä kaavion tarkastelussa CBD oli hyvin siedetty kaikilla kolmella potilaalla lukuun ottamatta (13).

CBD voi olla lupaava myös REM-unihäiriöistä ja liiallisesta uneliaisuudesta päivällä kärsiville. Synteettinen kannabinoidi nabiloni voi vähentää PTSD: hen (eli traumaperäiseen stressihäitiöön) liittyviä painajaisia ja parantaa unta kroonista kipua sairastavien potilaiden keskuudessa (14).

Lue lisää artikkelista CBD-öljy ja unettomuus.

CBD:n vaikutukset keskittymiseen

CBD: llä on useita ominaisuuksia, jotka paitsi parantavat yleistä hyvinvointiamme, myös lisäävät keskittymiskykyä ja energiaa. Se stimuloi endokannabinoidijärjestelmää, jonka yhtenä tehtävänä on säätää huomiota, muistia, keskittymistä ja energiaa. Auttaen endokannabinoidijärjestelmää toimimaan paremmin, CBD auttaa myös lisäämään tuottavuuttamme (15).

Jos huomaamattomuutesi ja kyvyttömyytesi keskittyä johtuvat terveysongelmista, suosittelemme vahvasti, että otat yhteyttä lääkäriisi diagnoosin ja hoidon saamiseksi. Vaikka CBD voi auttaa parantamaan keskittymistä, keskittymistä ja energiaa, on silti välttämätöntä löytää ongelmiesi perimmäinen syy, jotta siihen voidaan puuttua oikein. Lääkäri voi myös auttaa sinua löytämään parhaat CBD-tuotteet keskittymiseen tai energiaan sekä annosteluun.

Terpeenit masennuksen, ahdistuksen ja stressin hoidossa

Tutkimuskohteena on ollut myös hampusta löytyvät terpeenit ja niiden vaikutus ahdistukseen, masennukseen ja stressiin. Terpeeneitä löytyy erityisesti hampun eteerisistä öljyistä, mutta myös kasvien pihkasta. Terpeenit antavat hampulle ominaisen aromin. Allaolevassa luettelossa 4 yleistä terpeeniä ja niiden vaikutukset. Huom. suurin osa kokeista on tehty hiirillä ja lisätutkimuksia tarvitaan.

  • Limoneeni – tutkimuksen mukaan limoneeni terpeeni voi lievittää stressiä ja ahdistusta (16).
  • Pineeni – tutkimus osoittaa pineeni terpeenillä olevan ahdistusta vähentäviä vaikutuksia (17).
  • Linaloli – tutkimus osoittaa, että linalolin tuoksulla voi olla ahdistusta vähentäviä vaikutuksia (18).
  • Myrseeni – tutkimuksen mukaan myrseenillä on rauhoittava vaikutus (19).

CBD:n mahdolliset sivuvaikutukset

Vaikka monet tutkimukset osoittavat CBD:n olevan yleisesti turvallinen, on syytä huomioida se tosiasia, että ihmiset ovat erilaisia ja toisilla erilaiset vaikuttavat aineet saavat aikaan erilaisen reaktion kuin toisilla. Täältä löydät tietoa mahdollisista sivuvaikutuksista, joita joissakin harvoissa tapauksissa CBD saattaa aiheuttaa.

Sivuvaikutukset ovat suhteellisen harvinaisia. Osa käyttäjistä saattaa kuitenkin kokea mahdollista pieniä sivuvaikutuksia kuten. Alla luettelo sivuvaikutuksista joita on saatu vuoden 2019 tutkimuksen hiirikokeissa (20).

  • Väsymys
  • Ripuli
  • Ruokahalun muuttuminen
  • Painonvaihtelu
  • Mielialan vaihtelu
  • Mahdolliset interaktiot lääkkeiden kanssa voi vähentää tai voimistaa lääkkeen vaikutusta.

Tämän sivun tekstiä ei ole tarkoitettu tuotteiden markkinointia varten. Sivuston ylläpitäjä ei ole myöskään vastuussa tekstin oikeellisuudesta ja siinä mahdollisesti esiintyvistä virheistä. Lukijan on syytä tarkistaa huolella kaikki tekstissä esiintyvät lähteet. Sivun sisältöä ei ole tarkoitettu minkään sairauden tai tilanteen itsehoito-ohjeiksi. Suosittelemme keskustelemaan mahdollisista elämäntilanteen muutoksista ensin yhdessä asiantuntevan lääkärin kanssa.

Lähteet

  1. Ewa Poleszak ym. Cannabinoids in depressive disorders, Life Sciences, Volume 213, 2018
    https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320518306040
  2. Sales AJ, Fogaça MV, Sartim AG, et al. Cannabidiol induces rapid and sustained antidepressant-like effects through increased BDNF signaling and synaptogenesis in the prefrontal cortex. Mol Neurobiol 56, 1070–1081 (2019). doi:10.1007/s12035-018-1143-4
  3. Wen-Juan Huang ym. Endocannabinoid system: Role in depression, reward and pain control, Mol Med Rep. 2016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5042796/
  4. Abir T.El-Alfy ym. Antidepressant-like effect of Δ9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids isolated from Cannabis sativa L. Pharmacology Biochemistry and Behavior. Volume 95, Issue 4, 2010. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305710000730
  5. Alexandre R de Mello Schier ym. Antidepressant-like and anxiolytic-like effects of cannabidiol: a chemical compound of Cannabis sativa. CNS Neurol Disord Drug Targets, 2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24923339/
  6. Esther M. Blessing ym. Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders. Neurotherapeutics. 2015. https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-015-0387-1?handl_url
  7. Ferber, Sari G. ym. The “Entourage Effect”: Terpenes Coupled with Cannabinoids for the Treatment of Mood Disorders and Anxiety Disorders. Current Neuropharmacology, Volume 18. Number 2. 2020. https://www.ingentaconnect.com/contentone/ben/cn/2020/00000018/00000002/art00004
  8. José A. Crippa ym. Translational Investigation of the Therapeutic Potential of Cannabidiol (CBD): Toward a New Age. Front Immunol. 2018. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6161644/
  9. Barbara Costa ym. The non-psychoactive cannabis constituent cannabidiol is an orally effective therapeutic agent in rat chronic inflammatory and neuropathic pain. Eur J Pharmacol. 2007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17157290/
  10. Sonja Vučković ym. Cannabinoids and Pain: New Insights From Old Molecules. Front Pharmacol. 2018. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6277878/
  11. Simona Pisanti. Cannabidiol: State of the art and new challenges for therapeutic applications. Pharmacol Ther. 2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28232276/
  12. D.C. Hammell ym.Transdermal cannabidiol reduces inflammation and pain-related behaviours in a rat model of arthritis. Eur J Pain. 2016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4851925/
  13. Scott Shannon ym. Cannabidiol in Anxiety and Sleep: A Large Case Series. Perm J. 2019. https://www.healthline.com/health/cbd-for-insomnia#how-to-use
  14. Kimberly A. Babson. Cannabis, Cannabinoids, and Sleep: a Review of the Literature. Current Psychiatry Reports. volume 19, Article number: 23. 2017. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11920-017-0775-9
  15. Ruth E Cooper. Cannabinoids in attention-deficit/hyperactivity disorder: A randomised-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28576350/
  16. Naiana G P B Lima ym. Anxiolytic-like activity and GC-MS analysis of (R)-(+)-limonene fragrance, a natural compound found in foods and plants. Pharmacol Biochem Behav. 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22995322/
  17. Tadaaki Satou ym. Daily inhalation of α-pinene in mice: effects on behavior and organ accumulation. Phytother Res. 2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25340185/
  18. Hiroki Harada ym. Linalool Odor-Induced Anxiolytic Effects in Mice. Front Behav Neurosci. 2018. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6206409/
  19. T Gurgel do Vale ym. Central effects of citral, myrcene and limonene, constituents of essential oil chemotypes from Lippia alba (Mill.) n.e. Brown. Phytomedicine. 2002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587690/
  20. Ewing Le, Skinner Cm, Quick Cm, et al. Hepatotoxicity of a Cannabidiol-Rich Cannabis Extract in the Mouse Model. Molecules. 2019;24. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/9/1694

Mitä kannabinoidit ovat?

Mitä kannabinoidit ovat?

Tässä artikkelissa käsittelemme sitä, mitä kannabinoidit ovat. Kannabinoidit ovat kannabinoidireseptoreihin liittyviä yhdisteitä, joita on kaikkien nisäkkäiden elimistössä osana endokannabinoidijärjestelmää. Kannabinoideja on myös erilaisissa kasveissa ja erityisesti hampussa, jossa niitä on ainakin 120 erilaista (Scherma, Masia, Deidda, Fratta, Tanda and Fadda. 2018.)

Sisäisiä kannabinoideja kutsutaan endokannabinoideiksi ja ulkoisia fytokannabinoideiksi. Vieläkään ei tunneta suurintakaan osaa kaikkien kannabinoidien vaikutuksista, mutta kannabinoiditutkimusta tehdään vuosi vuodelta enemmän ja jo olemassa olevatkin tutkimukset havainnollistavat kannabinoidien sisältävän paljon terveydellistä ja lääkinnällistä potentiaalia.   Hampun tutkituimpia kannabinoideja ovat THC ja CBD, mutta nykyään löytää uusia tutkimuksia koko ajan lisää myös CBG:stä, CBN:stä ja muista fytokannabinoideista, sekä happomuotoisista kannabinoideista, kuten CBDA:sta eli kannabidiolihaposta.

Fytokannabinoidit hampussa

Hampun kannabinoidit syntetisoituvat ja varastoituvat erityisesti hampun lehtien ja kukinnon pinnalla esiintyvissä hiusmaisissa trikomeissa, eli hartsirauhasissa. Näitä trikomeja esiintyy sekä naaras- että uroskasveissa, mutta suurin pitoisuus niitä on naaraskasvien kukinnoissa. Lisäksi kannabinoideja on myös hedekasvien siitepölyssä. (Atakan 2012)   Fytokannabinoidien esiintymistä kasveissa pyritään selittämään niiden ominaisuuksilla torjua erilaisia bioottisia (hyönteiset, bakteerit, sienet) ja abioottisia (kuivuus ja ultraviolettisäteily) stressitekijöitä.

Kannabinoidien biosynteesi

Kannabinoidisynteesissä pienemmistä molekyyleistä tuotetaan monimutkaisempia yhdisteitä (Marks ym., 2009; de Meijer, 2014). Ensimmäinen askel kannabinoidibiosynteesissä on kannabinoidihappojen edeltäjien geranyylipyrofosfaatin, olivetolihapon ja divarihapon biosynteesi. Seuraavaksi geranyylipyrofosfaatti ja olivetolihappo muodostavat kannabigerolihapon (CBGA) ja toiseksi geranyylipyrofosfaatti ja divarihappo muodostavat kannabigerovariinihapon (CBGVA), joista muodostuvat kaikki muut kannabinoidihapot – CBGA:sta THCA, CBDA, CBCA ja CBGAM ja CBGVA:sta THCVA, CBDVA, CBCVA ja CBGVAM. Eri syntaasientsyymien määrä ja suhde määrittää eri lajikkeiden kannabinoidiprofiilin (Marks ym., 2009; de Meijer, 2014).   Kannabinoidit ovat happomuotoisia tuoreessa kasvissa ja dekarboksyloituvat lämmön, ajan ja UV-valon vaikutuksesta kannabinoideiksi – CBDA:sta CBD:ksi jne. Tästä edelleen kannabidioli (CBD) ja kannabikromeeni (CBC) -tyyppien kannabinoidit voivat hapen ja UV-valon vaikutuksesta hajota kannabielsoniksi (CBE) ja kannabisykloliksi (CBL). (de Meijer, 2014). Myös tetrahydrokannabinoli (THC) -tyypin kannabinoidit hajoavat korkeissa lämpötiloissa ja hapettuessaan kannabinoliksi (CBN).

Fytokannabinoidien luokittelu

Hampusta yhdistetyt luonnolliset yhdisteet, joissa on tyypillinen C21 terpenofenolinen runko kutsutaan kannabinoideiksi. Tämä luokka yhdisteitä sisältää myös johdannaisia ja aineenvaihduntatuotteita, joita myös pidetään kannabinoideina.   Kannabinoiditutkimuksen myötä on eristetty ainakin 120 eri kannabinoidia, jotka voidaan jaotella 11 eri luokkaan: Tetrahydrokannabinoli (Δ9 -THC), Δ8-trans-tetrahydrokannabinoli (Δ8 -THC), kannabigeroli (CBG), kannabikromeeni (CBC), kannabidioli (CBD), kannabinodioli (CBND), kannabielsoini (CBE), kannabisykloli (CBL), kannabinoli (CBN), kannabitrioli (CBT) ja muut kannabinoidit.

Endokannabinoidien syntyminen elimistössä

Endokannabinoidien esiasteina ovat muun muassa monityydyttymättömät rasvahapot, kuten arakidonihappo (Omega 6). Ne syntetisoituvat postsynaptisissa hermosoluissa arakidonihapon (omega 6) johdoksina, joita saadaan pääasiassa ravinnosta, mutta elimistö voi myös tuottaa sitä linolihaposta (omega 6). Tutkimusten mukaan välttämättömien rasvahappojen lisääminen ruokavalioon nostaakin endokannabinoiditasoja sekä reseptoreiden määrä. (Osei-Hyiaman et al. 2005, Berger et al. 2001).

Toisin kuin muut kehon välittäjäaineet, endokannabinoidit syntetisoituvat nopeasti tarpeen mukaan, eivätkä varastoidu tarpeen varalle. Endokannabinoidien muodostuminen tapahtuu useiden entsymaattisten väylien kautta. Esimerkiksi anandamidin synteesissä ensin N-asetyylitransferaasi (NAT) liittää solukalvon fosfatifyylietanoliamiinin N-arakidonyyliin, josta muodostuu N-arakidonyylifosfatidyylietanoliamiini (NAPE), jonka fosfolipaasi D (PLD) hydrolysoi anandamidiksi (Di Marzo et al. 1999). 2-AG sen sijaan voi syntetisoitua kehossa kolmella eri tavalla. Fosfolipaasi C (PLC) ja diasyyliglyserolilipaasi (DAGL) vaikuttavat sen muodostumisessa. Anandamidi rakentuu arakidonihapon lisäksi etanoliamiinista. 2-AG:ssa sen sijaan etanolamiinin tilalla on glyseroli ja virodhamiinissa etanolamiini on liittynyt amidisidoksen sijasta esterisidoksella. Eri endokannabinoideissa siis arakidonihappoon on erilaisilla sidoksilla liittynyt muita yhdisteitä. (M. J. Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, S. Lindeman, A. Reponen ja H. Koponen. 2004.).   Ananadamidi hajoaa pian syntetisoitumisensa jälkeen rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) vaikutuksesta takaisin arakidonihapoksi ja etanoliamiiniksi. Esimerkiksi rotan aivoissa tämä tapahtuu muutamassa minuutissa (Cravatt ym. 2001). Tähän endokannabinoidien hajottamiseen osallistuu myös muita entsyymejä, kuten monoasyyliglyserolilipaasi (MAGL), joka vastaa suurimmasta osasta 2-AG:n hajoamisesta ja sen inhibitio nostaa 2-AG:n määrää (Long ym. 2008 ja Jokipii 2010.). Ne tuottavat myös erilaisia endokannabinoidien johdannaisia hajottamisen lisäksi. Esimerkiksi COX-2 tuottaa prostaglandiinietanoliamidia ja prostaglandiiniglyseroliestereitä, jotka stabiilimpina voivat toimia pidempään signaalin välittäjinä (Kozak ym. 2001 ja Savolainen, Huusko, Keränen, Lindeman, Reponen ja Koponen 2004).

Muutamana tärkeämpänä havaintona endokannabinoidien metaboliassa ovat FAAH ja MAGL, joiden aktiivisuuden määrään vaikuttamalla voi säätää kehon endokannabinoidipitoisuuksia, sillä ne vastaavat anandamidin ja 2-AG:n hajoamisesta. Näihin vaikuttaa erilaiset ruoat, mausteet, yrtit sekä niihin kohdistetut lääkkeet.

 

Lähteet

 

  • Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, .S Lindeman, A. Reponen ja H. Koponen. 2004. Endokannabinoidit – monivaikutteinen välittäjäainejärjestelmä mielihyvän ja syömiskäyttäytymisen säätelyssä.
  • Duodecim De Meijer E., 2014. The Chemical Phenotypes (Chemotypes) of Cannabis.
  • Teoksessa Pertwee R.G. Handbook of Cannabis, s. 89-110. Oxford University Press, Iso-Britannia.
  • Jokipii. 2010. Endokannabinoidireseptorit. Jyväskylän yliopisto
  • Scherma, P. Masia, M. Deidda, W. Fratta, G. Tanda and P. Fadda. 2018. New Perspectives on the Use of Cannabis in the Treatment of Psychiatric Disorders. Medicines. https://www.mdpi.com/2305-6320/5/4/107/htm
  • Marks M.D., Tian L., Wenger J.P., Omburo S.N., Soto-Fuentes W., He J., Gang D.R.,Weiblen G.D. ja Dixon R.A., 2009. Identification of candidate genes affecting Δ 9 -tetrahydrocannabinol biosynthesis in Cannabis sativa.
  • J Exp Bot 60(13): 3715-3726. Kozak KR, Crews BC, Ray JL, Tai HH, Morrow JD, Marnett LJ. Metabolism of prostaglandin glycerol esters and prostaglandin ethanolamides in vitro and in vivo.
  • J Biol Chem 2001;276:36993–8. Z. Atakan. 2012. Cannabis, a complex plant: different compounds and different effects on individual. Therapeutic Advances in Psychopharmacology published online 5 September 2012
  • Osei-Hyiaman, L. Wang, G. Kunos. 2005. Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity. The Journal of Clinical Investigation.
  • Berger, G. Crozier, T. Bisogno, P. Cavaliere, S. Innis and V. Di Marzo. 2001. Anandamide and diet: Inclusion of dietary arachidonate and docosahexaenoate leads to increased brain levels of the corresponding N-acylethanolamines in piglets. PNAS.
  • J. Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, S. Lindeman, A. Reponen ja H. Koponen. 2004. Endokannabinoidit – monivaikutteinen välittäjäainejärjestelmä mielihyvän ja syömiskäyttäytymisen säätelyssä. Duodecim. 120:1457–65.hamppumaa.fi
0
    0
    Sinun ostoskorisi
    Ostoskori on tyhjä.Takaisin kauppaan