Hvad er cannabinoider?

Hvad er cannabinoider?

I denne artikel vil vi diskutere, hvad cannabinoider er. Cannabinoider er forbindelser relateret til cannabinoidreceptorer, som er til stede i kroppen hos alle pattedyr som en del af det endocannabinoide system. Cannabinoider findes også i forskellige planter og især i hamp, hvor der er mindst 120 forskellige (Scherma, Masia, Deidda, Fratta, Tanda og Fadda. 2018.)

Interne cannabinoider kaldes endocannabinoider og eksterne cannabinoider kaldes phytocannabinoider. Vi kender stadig ikke de fleste af virkningerne af alle cannabinoider, men der bliver forsket mere i cannabinoider hvert år, og de allerede eksisterende undersøgelser illustrerer, at cannabinoider indeholder en masse sundheds- og medicinsk potentiale. De mest undersøgte cannabinoider i hamp er THC og CBD , men i dag bliver der også hele tiden fundet nye undersøgelser på CBG, CBN og andre phytocannabinoider, samt syreformede cannabinoider, såsom CBD-A eller cannabidiolsyre.

Phytocannabinoider i hamp

Hamp cannabinoider syntetiseres og opbevares især i hårlignende trichomer, det vil sige harpikskirtler, der findes på overfladen af hampblade og blomster. Disse trichomer er til stede i både hun- og hanplanter, men den højeste koncentration af dem er i hunplanternes blomsterstande. Derudover er cannabinoider også til stede i pollen fra støvknapperplanter. (Atakan 2012) Målet er at forklare tilstedeværelsen af phytocannabinoider i planter ved deres egenskaber til at bekæmpe forskellige biotiske (insekter, bakterier, svampe) og abiotiske (tørke og ultraviolet stråling) stressfaktorer.

Cannabinoid biosyntese

Ved cannabinoidsyntese produceres mere komplekse forbindelser ud fra mindre molekyler (Marks et al., 2009; de Meijer, 2014). Det første trin i cannabinoidbiosyntese er biosyntesen af cannabinoidsyreprækursorerne geranylpyrophosphat, oliventolsyre og divariinsyre. Dernæst danner geranylpyrophosphat og oliventolsyre cannabigerolsyre (CBGA) og for det andet geranylpyrophosphat og divarinsyre fra cannabigerovarinsyre (CBGVA), hvorfra alle andre cannabinoide syrer dannes – THCA , CBDA , CBCA og CBGAM fra, CBGVA og THCVA , CBDVA og CBCVA fra CBGVAM. Mængden og forholdet mellem forskellige syntaseenzymer bestemmer cannabinoidprofilen for forskellige varianter (Marks et al., 2009; de Meijer, 2014). Cannabinoider er i syreform i en frisk plante og decarboxyleres af varme, tid og UV-lys til cannabinoider – fra CBDA til CBD osv. Herfra kan cannabinoider af typerne cannabidiol (CBD) og cannabichromene (CBC) nedbrydes til cannabielsone (CBE) og cannabicyclol (CBL) under påvirkning af ilt og UV-lys. (de Meijer, 2014). Tetrahydrocannabinol (THC)-type cannabinoider nedbrydes også ved høje temperaturer og oxideres til cannabinol ( CBN ).

Klassificering af phytocannabinoider

Naturlige forbindelser syntetiseret fra hamp med en typisk C21 terpenophenolisk rygrad kaldes cannabinoider. Denne klasse af forbindelser omfatter også derivater og metabolitter, der også betragtes som cannabinoider. Gennem cannabinoidforskning er der blevet isoleret mindst 120 forskellige cannabinoider, som kan opdeles i 11 forskellige kategorier: Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) , Δ8-trans-tetrahydrocannabinol (Δ8-THC), cannabigerol ( CBG ), cannabichromene ( CBC ), cannabidiol ( CBD ), cannabinodiol (CBND), cannabielsoin (CBE), cannabicyclol (CBL), cannabinol ( CBN ), cannabitriol (CBT) og andre cannabinoider .

Produktionen af endocannabinoider i kroppen

Forstadier til endocannabinoider omfatter flerumættede fedtsyrer såsom arachidonsyre (Omega 6). De syntetiseres i postsynaptiske neuroner som derivater af arachidonsyre (omega 6), som hovedsageligt fås fra mad, men kroppen kan også producere det fra linolsyre (omega 6). Ifølge forskning øger tilsætning af essentielle fedtsyrer til kosten endocannabinoidniveauer og antallet af receptorer. (Osei-Hyiaman et al. 2005, Berger et al. 2001).

I modsætning til andre neurotransmittere i kroppen syntetiseres endocannabinoider hurtigt efter behov og opbevares ikke i tilfælde af behov. Dannelsen af endocannabinoider sker gennem flere enzymatiske veje. For eksempel, i syntesen af anandamid , forbinder N-acetyltransferase (NAT) først cellemembran-phosphatiphylethanolamin med N-arachidonyl, som danner N-arachidonylphosphatidylethanolamin (NAPE), som hydrolyseres til anandamid af phospholipase D (PLD) (Di Marzo . 1999). 2-AG kan derimod syntetiseres i kroppen på tre forskellige måder. Phospholipase C (PLC) og diacylglycerol lipase (DAGL) spiller en rolle i dens dannelse. Anandamid er bygget af ethanolamin ud over arachidonsyre. I 2-AG er ethanolamin derimod erstattet med glycerol, og i virodhamin er ethanolamin forbundet med en esterbinding i stedet for en amidbinding. I forskellige endocannabinoider er der andre forbindelser forbundet med arachidonsyre med forskellige bindinger. (MJ Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, S. Lindeman, A. Reponen og H. Koponen. 2004.). Ananadamid nedbrydes kort efter syntetisering af fedtsyreamidhydrolase (FAAH) tilbage til arachidonsyre og ethanolamin. For eksempel sker dette i rottehjernen på få minutter (Cravatt et al. 2001). Andre enzymer deltager også i denne nedbrydning af endocannabinoider, såsom monoacylglycerollipase (MAGL), som er ansvarlig for det meste af nedbrydningen af 2-AG, og dets hæmning øger mængden af 2-AG (Long et al. 2008 og Jokipii 2010 .). De producerer også forskellige endocannabinoidderivater udover nedbrydning. For eksempel producerer COX-2 prostaglandin-ethanolamid og prostaglandin-glycerolestere, som er mere stabile og kan fungere som signalmediatorer i længere tid (Kozak et al. 2001 og Savolainen, Huusko, Keränen, Lindeman, Reponen og Koponen 2004).

Et par vigtigere fund i metabolismen af endocannabinoider er FAAH og MAGL, hvis aktivitetsniveauer kan justeres for at regulere kroppens endocannabinoidkoncentrationer, da de er ansvarlige for nedbrydningen af anandamid og 2-AG. Disse er påvirket af forskellige fødevarer, krydderier, urter og de lægemidler, der er rettet mod dem.

 

Referenties

 

 

  • Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, S. Lindeman, A. Reponen og H. Koponen. 2004. Endocannabinoider – et multifunktionelt neurotransmittersystem til regulering af nydelse og spiseadfærd. Duodecim.
  • De Meijer E., 2014. De kemiske fænotyper (kemotyper) af cannabis.
  • I Pertwee RG Handbook of Cannabis, s. 89-110. Oxford University Press, Storbritannien.
  • River silicium. 2010. Endocannabinoid receptorer. Jyväskylä Universitet
  • Scherma, P. Masia, M. Deidda, W. Fratta, G. Tanda og P. Fadda. 2018. Nye perspektiver på brugen af cannabis til behandling af psykiatriske lidelser. Lægemidler. https://www.mdpi.com/2305-6320/5/4/107/htm
  • Marks MD, Tian L, Wenger JP, Omburo SN, Soto-Fuentes W, He J, Gang DR, Weiblen GD og Dixon RA, 2009. Identifikation af kandidatgener, der påvirker Δ9-tetrahydrocannabinol biosyntese i Cannabis sativa.
  • J Exp Bot 60(13): 3715-3726. Kozak KR, Crews BC, Ray JL, Tai HH, Morrow JD, Marnett LJ. Metabolisme af prostaglandinglycerolestere og prostaglandinethanolamider in vitro og in vivo.
  • J Biol Chem 2001;276:36993-8. Z. jeg angriber. 2012. Cannabis, en kompleks plante: forskellige forbindelser og forskellige virkninger på individet. Therapeutic Advances in Psychopharmacology offentliggjort online 5. september 2012
  • Osei-Hyiaman, L. Wang, G. Kunos. 2005. Endocannabinoidaktivering ved hepatiske CB1-receptorer stimulerer fedtsyresyntese og bidrager til diætinduceret fedme. Journal of Clinical Investigation.
  • Berger, G. Crozier, T. Bisogno, P. Cavaliere, S. Innis og V. Di Marzo. 2001. Anandamid og diæt: Inkludering af diætarakidonat og docosahexaenoat fører til øgede hjerneniveauer af de tilsvarende N-acylethanolaminer hos smågrise. PNAS.
  • J. Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, S. Lindeman, A. Reponen og H. Koponen. 2004. Endocannabinoider – et multifunktionelt neurotransmittersystem til regulering af nydelse og spiseadfærd. Duodecim. 120:1457-65.
0
    0
    Din indkøbskurv
    Kurven er tom.Tilbage til butikken