I den här artikeln kommer vi att diskutera vad cannabinoider är. Cannabinoider är föreningar relaterade till cannabinoidreceptorer, som finns i kroppen hos alla däggdjur som en del av det endocannabinoida systemet. Cannabinoider finns också i olika växter och speciellt i hampa, där det finns minst 120 olika (Scherma, Masia, Deidda, Fratta, Tanda och Fadda. 2018.)

Inre cannabinoider kallas endocannabinoider och externa cannabinoider kallas fytocannabinoider. Vi vet fortfarande inte de flesta av effekterna av alla cannabinoider, men mer cannabinoidforskning görs varje år och de redan existerande studierna visar att cannabinoider innehåller mycket hälso- och medicinsk potential. De mest studerade cannabinoiderna i hampa är THC och CBD , men nuförtiden hittas också nya studier på CBG, CBN och andra fytocannabinoider, samt syraformade cannabinoider, såsom CBD-A eller cannabidiolsyra.

Fytocannabinoider i hampa

Hampcannabinoider syntetiseras och lagras speciellt i hårliknande trikomer, dvs hartskörtlar, som finns på ytan av hampablad och blommor. Dessa trikomer finns i både hon- och hanväxter, men den högsta koncentrationen av dem finns i honväxternas blomställningar. Dessutom finns cannabinoider också i pollen från ståndarknappar. (Atakan 2012) Syftet är att förklara förekomsten av fytocannabinoider i växter genom deras egenskaper för att bekämpa olika biotiska (insekter, bakterier, svampar) och abiotiska (torka och ultraviolett strålning) stressfaktorer.

Cannabinoidbiosyntes

Vid cannabinoidsyntes produceras mer komplexa föreningar från mindre molekyler (Marks et al., 2009; de Meijer, 2014). Det första steget i cannabinoidbiosyntesen är biosyntesen av cannabinoidsyraprekursorerna geranylpyrofosfat, olivetolsyra och divariinsyra. Därefter bildar geranylpyrofosfat och olivetolsyra cannabigerolsyra (CBGA), och för det andra bildar geranylpyrofosfat och divarinsyra cannabigerovarinsyra (CBGVA), från vilken alla andra cannabinoidsyror bildas. Till exempel blir CBGA THCA , CBDA , CBCA och CBGAM . CBGVA å andra sidan bildar cannabinoidsyrorna THCVA, CBDVA, CBCVA och CBGVAM. Mängden och förhållandet mellan olika syntasenzymer bestämmer cannabinoidprofilen för olika sorter (Marks et al., 2009; de Meijer, 2014). Cannabinoider finns i syraform i en färsk växt och dekarboxyleras av värme, tid och UV-ljus till cannabinoider – från CBDA till CBD, etc. Från och med nu kan cannabinoider av typen cannabidiol (CBD) och cannabichromene (CBC) brytas ner till cannabielsone (CBE) och cannabicyklol (CBL) under inverkan av syre och UV-ljus. (de Meijer, 2014). Cannabinoider av tetrahydrocannabinol (THC)-typ bryts också ned vid höga temperaturer och oxideras till cannabinol ( CBN ).

Klassificering av fytocannabinoider

Naturliga föreningar syntetiserade från hampa med en typisk C21 terpenofenolisk ryggrad kallas cannabinoider. Denna klass av föreningar inkluderar också derivat och metaboliter som också anses vara cannabinoider. Genom cannabinoidforskning har minst 120 olika cannabinoider isolerats, som kan delas in i 11 olika kategorier:

Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) ,
Δ8-trans-tetrahydrocannabinol (Δ8-THC),
cannabigerol ( CBG ),
cannabichromene ( CBC ),
cannabidiol ( CBD ),
cannabinodiol (CBND),
cannabielsoin (CBE),
cannabidiol (CBL),
cannabinol ( CBN ),
cannabitriol (KBT)
och andra cannabinoider .

Produktionen av endocannabinoider i kroppen

Prekursorer för endocannabinoider inkluderar fleromättade fettsyror som arakidonsyra (Omega 6). De syntetiseras i postsynaptiska neuroner som derivat av arakidonsyra (omega 6), som huvudsakligen erhålls från mat, men kroppen kan också producera den från linolsyra (omega 6). Enligt forskning ökar tillsättning av essentiella fettsyror till kosten endocannabinoidnivåer och antalet receptorer. (Osei-Hyiaman et al. 2005, Berger et al. 2001).

Till skillnad från andra signalsubstanser i kroppen syntetiseras endocannabinoider snabbt efter behov och lagras inte vid behov. Bildandet av endocannabinoider sker genom flera enzymatiska vägar. Till exempel, vid syntesen av anandamid , kopplar N-acetyltransferas (NAT) först cellmembranfosfatifyletanolamin till N-arachidonyl, som bildar N-arakidonylfosfatidyletanolamin (NAPE), som hydrolyseras till anandamid av fosfolipas D (PLD) (Di Marzo) 1999). 2-AG, å andra sidan, kan syntetiseras i kroppen på tre olika sätt. Fosfolipas C (PLC) och diacylglycerollipas (DAGL) spelar en roll i dess bildande. Anandamid är byggd av etanolamin förutom arakidonsyra. I 2-AG däremot ersätts etanolamin med glycerol och i virodhamin är etanolamin kopplat till en esterbindning istället för en amidbindning. I olika endocannabinoider finns det andra föreningar kopplade till arakidonsyra med olika bindningar. (MJ Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, S. Lindeman, A. Reponen och H. Koponen. 2004.). Ananadamid bryts ner kort efter att ha syntetiserats av fettsyraamidhydrolas (FAAH) tillbaka till arakidonsyra och etanolamin. Till exempel i råtthjärnan sker detta på några minuter (Cravatt et al. 2001). Andra enzymer deltar också i denna nedbrytning av endocannabinoider, såsom monoacylglycerollipas (MAGL), som är ansvarig för det mesta av nedbrytningen av 2-AG, och dess hämning ökar mängden 2-AG (Long et al. 2008 och Jokipii 2010) .). De producerar också olika endocannabinoidderivat förutom nedbrytning. Till exempel producerar COX-2 prostaglandinetanolamid och prostaglandinglycerolestrar, som är mer stabila och kan fungera som signalförmedlare längre (Kozak et al. 2001 och Savolainen, Huusko, Keränen, Lindeman, Reponen och Koponen 2004).

Ytterligare några viktiga fynd i metabolismen av endocannabinoider är FAAH och MAGL, vars aktivitetsnivåer kan justeras för att reglera kroppens endocannabinoidkoncentrationer, eftersom de är ansvariga för nedbrytningen av anandamid och 2-AG. Dessa påverkas av olika livsmedel, kryddor, örter och de droger som riktas mot dem.

Källor

• Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, S. Lindeman, A. Reponen och H. Koponen. 2004. Endocannabinoider – ett multifunktionellt signalsubstanssystem för reglering av nöje och ätbeteende. Duodecim.
• De Meijer E., 2014. De kemiska fenotyperna (kemotyperna) av cannabis.
• I Pertwee RG Handbook of Cannabis, sid. 89-110. Oxford University Press, Storbritannien.
• River silikon. 2010. Endocannabinoidreceptorer. Jyväskylä universitet
• Scherma, P. Masia, M. Deidda, W. Fratta, G. Tanda och P. Fadda. 2018. Nya perspektiv på användningen av cannabis vid behandling av psykiatriska störningar. Mediciner. https://www.mdpi.com/2305-6320/5/4/107/htm
• Marks MD, Tian L, Wenger JP, Omburo SN, Soto-Fuentes W, He J, Gang DR, Weiblen GD och Dixon RA, 2009. Identifiering av kandidatgener som påverkar Δ9-tetrahydrocannabinolbiosyntes i Cannabis sativa.
• J Exp Bot 60(13): 3715-3726. Kozak KR, Crews BC, Ray JL, Tai HH, Morrow JD, Marnett LJ. Metabolism av prostaglandine glycerolestrar och prostaglandine etanolamider in vitro och in vivo.
• J Biol Chem 2001;276:36993-8. Z. Jag attackerar. 2012. Cannabis, en komplex växt: olika föreningar och olika effekter på individen. Therapeutic Advances in Psychopharmacology publicerad online 5 september 2012
• Osei-Hyiaman, L. Wang, G. Kunos. 2005. Endocannabinoidaktivering vid lever CB1-receptorer stimulerar fettsyrasyntesen och bidrar till dietinducerad fetma. Journal of Clinical Investigation.
• Berger, G. Crozier, T. Bisogno, P. Cavaliere, S. Innis och V. Di Marzo. 2001. Anandamid och diet: Inkludering av dietary arachidonate och docosahexaenoate leder till ökade hjärnnivåer av motsvarande N-acyletanolaminer hos smågrisar. PNAS.
• J. Savolainen, T. Huusko, A. Keränen, S. Lindeman, A. Reponen och H. Koponen. 2004. Endocannabinoider – ett multifunktionellt signalsubstanssystem för reglering av nöje och ätbeteende. Duodecim. 120:1457–65.